Rakovina kostí u psů – osteosarkom – příznaky a léčebné metody

Autoři): M.N. Yakunina, doktor biologických věd, přednosta onkologického oddělení
Organizace: Klinika experimentální terapie ruského centra pro výzkum rakoviny pojmenovaná po. N.N. Blokhin Ruská akademie lékařských věd, Veterinární klinika „Biocontrol“
Časopis: č. 5 – 2011

Nádory pohybového aparátu u psů jsou diagnostikovány u 4 % onkologických pacientů, osteosarkom se vyskytuje v 80–90 % případů (10, 11).
Onemocnění se vyskytuje primárně u psů po 6 letech věku, přičemž vrchol onemocnění nastává mezi 7. a 8. rokem věku (XNUMX). Psi velkých a obřích plemen jsou k onemocnění náchylní. Plemenná predispozice byla identifikována pro německé dogy, bernardýny, moskevské hlídací psy, rotvajlery, pastevecké psy a dobrmany.
Nádor postihuje především apendikulární skelet (až 77 %) a méně často ploché kosti (23 %): žebra, lebeční kosti, lopatka. Na rozdíl od člověka se nádory u psů vyskytují převážně na předních končetinách (19). Podle M.N. Gold-schmidta tvoří kosti předních končetin u psů 52,4 % lézí OSA a 29,6 % – na kostech zadních končetin, což je podle výzkumníka spojeno s fyziologickými charakteristikami hmotnosti psa. rozložení při pohybu ( 9). Nádor se vyskytuje převážně v distálních částech dlouhých tubulárních kostí a méně často v proximálních, což souvisí s primárním výskytem nádoru v oblastech sousedících s pozdně se uzavírajícími růstovými zónami. V etiologii onemocnění hrají důležitou roli změny genů se ztrátou funkce genu Rb a genu p53 a poruchou apoptózy. Jsou známy případy osteosarkomu vyskytujícího se v místě kalusu nebo kovových struktur.
Klinický obraz onemocnění v rané fázi je spojena s výskytem intermitentní klaudikace. V pozdější fázi, po 1-1,5 měsíci od prvních příznaků kulhání, je zaznamenáno neustálé kulhání až do úplné ztráty schopnosti podpory, doprovázené svalovou atrofií. Dochází k otoku, otoku nebo ztluštění a deformaci metafáze tubulární kosti. Proces může být doprovázen nadměrnou pohyblivostí v patologické zlomenině. V závislosti na závažnosti složky měkkých tkání nádoru může být kůže na jejím povrchu intaktní nebo srostlá s nádorem a může být doprovázena výskytem ulcerózního defektu. Klinické projevy při lokalizaci nádoru v plochých kostech jsou pestřejší. Otoky jsou častější než u nádorů dlouhých kostí; v tomto případě jsou nádory žeber častěji doprovázeny výskytem dušnosti.
Progrese onemocnění je spojena především s šířením nádoru podél dřeňového kanálu postižené kosti a také s poškozením měkkých tkání. Osteosarkom je charakterizován hematogenní cestou metastáz, která postihuje plíce, méně často ledviny, játra, srdce a vzácně i jiné kosti. Při pitvě psů s osteosarkomem utracených při prvotním přijetí jsou metastázy do různých orgánů nalezeny u 30 % z celkového počtu pozorování. Je třeba poznamenat, že radiologické metastázy jsou při prvotním přijetí detekovány pouze v 10 % případů. Možnost lymfatických metastáz není vysoká a tvoří maximálně 10 % případů z celkového počtu při prvotním přijetí (15, 16).
Diagnostika onemocnění zahrnuje fyzikální vyšetření, rentgenové vyšetření postižené oblasti a plic ve dvou projekcích a morfologické vyšetření nádorového materiálu. Jako doplňkové diagnostické metody se využívá scintigrafie, angiografie, počítačová tomografie a magnetická rezonance. Diagnóza je stanovena na základě rentgenového a morfologického vyšetření.
rentgenové vyšetření se provádí ve dvou standardních projekcích. Hlavní radiologické příznaky osteosarkomu jsou: přítomnost ohniska destrukce kosti, které nemá jasné obrysy, nepřítomnost zóny sklerózy kolem ohniska destrukce, destrukce kortikálních vrstev kosti, přítomnost periostální reakce ve formě Codmanova hledí nebo spikulovité periosteitidy, „jazyků plamene“. V závislosti na závažnosti lytické nebo kostotvorné složky nádoru se rozlišují tři radiologické varianty osteosarkomu: osteolytická, osteosklerotická a smíšená.
Morfologická studie
Z hlediska obecné patologie se osteosarkom vyznačuje schopností tvořit kost a osteoid. Primární kostní formace osteoprodukujících buněk jsou klasifikovány jako osteosarkomy, bez ohledu na množství přítomných chrupavkových nebo kolagenových vláken. Podél periferie je nádor obklopen pseudokapslí a měkkou tkání. Moderní histologická klasifikace kostních nádorů u domácích zvířat identifikuje následující typy nádorů:
– anaplastický,
– osteoblastický (produkující a neprodukující osteoid),
– teleangiektatický typ maligního fibrózního histiocytomu,
– chondroblastický
— fibroblastické
Zpočátku byla klinická klasifikace osteosarkomu založena především na objemu primárního ložiska nádoru a přítomnosti vzdálených lézí. Tato klasifikace však neumožňovala plně určit prognózu onemocnění a zvolit optimální taktiku léčby. V současné době je osteosarkom klasifikován s přihlédnutím k rozšíření nádoru po kosti, přítomnosti vzdálené metastázy a stupni diferenciace nádoru (tab. 1).
Diferenciální diagnostika osteosarkomu musí být provedena z osteomyelitidy, metastáz jiných nádorů v kosti, např. (chondrosarkom, osteoblastom, angiosarkom) na základě morfologické studie materiálu.
Léčba spontánního osteosarkomu
Bylo zjištěno, že průměrná délka života psů se spontánním osteosarkomem, kteří nedostali specifickou protinádorovou léčbu, je 50–80 dní od diagnózy (2).
Léčba osteosarkomu je v současné době zaměřena jak na korekci primárního ložiska nádoru, tak na prevenci metastáz do vzdálených orgánů. Mezi lokální léčebné metody zaměřené na primární nádorové ložisko patří chirurgická léčba a radioterapie. Mezi systémové metody zaměřené na prevenci vzdálených metastáz patří chemoterapie a imunologická léčba (transfuze kostní dřeně).
Je známo, že rozsáhlá chirurgická léčba zaměřená na odstranění primárního nádoru mírně zlepšuje kvalitu života pacienta, zbavuje ho bolesti a nádorové intoxikace. Není však možné výrazně prodloužit život pacienta. Průměrná délka života psů je 162 dní a míra přežití jednoho roku nepřesahuje 12–18 % (18). Původní studie provedené v letech 1997-1998 V.N Mitinem ukazují extrémně neuspokojivé výsledky samotné chirurgické léčby v rozsahu amputací a disartikulace pro spontánní osteosarkom u psů. Průměrná délka života byla 93 dní (2).
Použití radiační terapie primárního nádoru jako primární léčby vedlo ke snížení bolesti a zlepšení kvality života u zvířat, ale průměrná délka života psů byla 90 dní (2).
Hledání cest ke zlepšení dlouhodobých léčebných výsledků zahrnovalo imunologickou léčbu spolu s radikální chirurgickou léčbou v předoperačním období – transfuze separované kostní dřeně od zdravých dárců 1-3 dny před operací. Díla Mitina V.N. a Kozlovskaya N.G. prokázali zvýšení střední délky života psů na 122 dní s roční mírou přežití u 20 % zvířat (3, 4).
Zařazení pooperační chemoterapie do plánu léčby osteosarkomu bylo novým krokem v léčbě osteosarkomu. Léky volby pro léčbu onemocnění jsou Cisplatina v dávce 70 mg/m2, Doxorubicin v dávce 30 mg/m2, samostatně i v kombinaci. Použití cisplatiny v dávce 70 mg/m2 v pooperačním období vedlo podle různých údajů ke zvýšení délky života psů z 301-413 dnů, což je téměř 4x déle než u zvířat, která dostávala pouze amputace, kde průměrná délka života byla 98 dní . Jednoroční přežití bylo pozorováno u 62 % psů (12,17).
Zařazení kombinované chemoterapie s cisplatinou v dávce 60 mg/m2 a doxorubicinem v dávce 20 mg/m2 do pooperační léčby podle Mauldinga poskytlo medián přežití 300 dnů, 78 % bylo naživu 6 měsíců a 22 % bylo naživu 2 roky (13).
Největší efekt v léčbě osteosarkomu byl dosažen při zařazení předoperační chemoterapie do léčebného režimu v kombinaci s pooperační léčbou. Účinky předoperační a adjuvantní chemoterapie byly studovány u 35 psů s osteosarkomem končetiny. Předoperační chemoterapie byla prováděna ve 2-3 cyklech, po 13 dnech byla primární nádorová léze chirurgicky odstraněna. Pooperační chemoterapie začala den po operaci. Průměrná délka života pacientů byla 52,3 týdne, jednoleté a 1leté přežití 2 % a 50,5 % (9,7).
Původní výzkum Mitina V.N. prokázali, že kombinovaná léčba osteosarkomu doxorubicinem a cisplatinou v předoperačním a pooperačním období (3 cykly) zvýšila průměrnou délku života psů na 185 dní s jednoročním přežitím u 18 % pacientů (1,2).
Novým trendem v léčbě osteosarkomu v lékařské i veterinární praxi je rozvoj nechirurgických, konzervativních léčebných metod.
Napojení na chemoterapii, která je v jednorežimové radioterapii neúčinná, umožnila zlepšit výsledky lokální léčby osteosarkomu. Rozšířila se senzitizující chemoradioterapie s použitím cisplatiny jako radiosenzibilizační látky v dávce 20 mg/m2, která se podává 30 minut před kúrou, nebo doxorubicinu v dávce 30 mg/m2, který se podává v kúře jednou za 1 dní. použití. Původní studie prokázaly výrazný lokální účinek u 14 psů se spontánní chemoterapií, kteří dostávali senzibilizující chemoradioterapii s cisplatinou, přičemž dosáhli terapeutické patomorfózy nádorů III. stupně u 11 % a nádorů IV. stupně u 45,5 % psů. Použití doxorubicinu jako senzibilizačního činidla se ukázalo jako méně účinné: stupeň III terapeutické patomorfózy byl zaznamenán v 18,3 %, stupeň IV nebyl dosažen (50).
Přidání chemoterapie k radioterapii zvýšilo výsledky lokální léčby osteosarkomu a umožnilo vyvinout orgánově konzervující léčbu této patologie. V medicíně byly popsány případy předoperační léčby osteosarkomu, které umožnily výrazně zmenšit objem primárního nádoru a odstranit bolestivou reakci, zlepšení ortopedických parametrů pacientů pouze pomocí konzervativní chemoterapie nebo chemoradioterapie. Přitom celková délka života těchto pacientů byla srovnatelná s pacienty, kteří dostávali chirurgickou léčbu v rámci předoperační terapie (14).
Naše původní studie možnosti konzervativní, nechirurgické léčby spontánního osteosarkomu u psů ukázaly, že celková délka života psů, kteří dostávali konzervativní léčbu, byla podobná délce života zvířat podstupujících chirurgickou léčbu: střední délka života psů byla 4,6 měsíce , – 12,5 % zvířat ze skupiny s konzervativní léčbou žilo 10 měsíců a 6,3 % žilo déle než 1 rok; a ve skupině tradiční chirurgické léčby byla střední délka života psů 5,8 měsíce, 16,7 % zvířat žilo 10 měsíců a 8 % žilo déle než 1 rok (p>0,05) (5).
Konzervativní léčba tak může být alternativou k taktice chirurgické léčby pouze tehdy, pokud nesnižuje délku života pacientů.

1. Mitin V.N., Solovyov Yu.N., Garanin D.V., Frolov V.I., Yakunina M.N. „Dvacet let zkušeností s využitím mimotělních ozářených kostních replantací při léčbě
spontánní osteosarkom dlouhých tubulárních kostí u psů” – “Bulletin of Veterinary Medicine”, vol. 1, 2001, s. 12-15.
2. Mitin V.N., „Srovnávací výsledky různých metod léčby osteosarkomu dlouhých kostí u psů,“ Dr. dis., 2003
3. Kozlovskaya N.G. „Prevence plicních metastáz osteosarkomu u psů předoperační transfuzí kostní dřeně od zdravých dárců,“ Ph.D. dis., 2002
4. Mitin V.N., Mkheidze D.M., Solovyov Yu.N., Kozlovskaya N.G., Yagnikov S.A., Garanin D.V., Pirogova N.A. „Nový terapeutický přístup k prevenci plicních metastáz spontánního osteosarkomu“ – „Bulletin experimentální biologie a medicíny.“ v. 1998 č. 126 čl. 10-448.
5. Yakunina M.N., Shved V.S., Pirogova N.A. „Zkušenosti s konzervativní léčbou spontánního osteosarkomu u psů“ Russian Veterinary Journal, 2005, č. 4, s. 12-15.
6. Yakunina M.N. „Srovnávací aspekty různých schémat chemoradiační indukční terapie v konzervativní léčbě spontánního osteosarkomu psů“ Veterinary Pathology, 2006, č. 3 (20), s. 145-146.
7. Berg J., Weinstein MJ., Springfield DS, Rand WM Výsledky operace a chemoterapie doxorubicinem u psů s osteosarkomem. -“J. Dopoledne. Vet.Med. Assoc”, v. 206 č. 10, 1995, s. 1555-1560.
8. Broney RS, Riser WH Canin osteosar-koma. Klinicko-opatologická studie 194 případů – „Clin. Ortop.” v. 62,1969, 54, str. XNUMX
9. Brodey RS Citováno Goldschmidtem MH, Thrall DE Maligní kostní nádory u psa. -V učebnici ortopedie malých zvířat.Phi-
Ladelphia, J. B. Lippincott Co., 1985, str. 887-898.
10. Dahlin DC Patologie osteosarkomu. Clin. Ortoped. 1975. Sv. 111. P 23-32.
11. Dahlin DC, Unni KK „Bone Tumors“, M., New York 1986
12. Kraegel SA, Madewell BR, Simonson E. a kol. Osteogenní sarkom a chemoterapie cisplatinou u psů: 16 případů „J.Am.Vet. Med. Assoc. 1991″, sv. 199. č. 8. R 1057-1059.
13. Maulding GN, Matus RE, Withrow SJ, Patnaik AK Psí osteosarkom. Léčba amputací a adjuvantní chemoterapií pomocí doxorubicinu a cisplatiny – „J. Vet. Mezi. Med.” 1988. v. 2 č. 4. str. 177-180.
14. Matchak G., Sinyukov P., Solovjev Ju. a kol. Dlouhodobý výsledek konzervativní léčby nemetastatického osteosarkomu končetin – In Towards the Eradication of Osteosarcoma Metastases. 1998. str. 77-79.
15. Misdorp W. Hart AAM Některé prognostické a epidemiologické faktory u psího osteosarkomu. — „J. Nat. Canc. Inst.”, v. 62,1979, str. 537-545.
16. Rue SM, Witzrow St. J., Wrigley RM Radiografické kostní průzkumy ve vývoji primárních kostních nádorů u psů. — „J. Dopoledne. Vet. Med. Assoc.” proti. 188, 1986, str. 514-516.
17. Shapiro W., Fossum TW, Kitchell BE a kol. Použití cisplatiny k léčbě apendikulárního osteosarkomu u psa „J. Dopoledne. Vet. Med. Assoc”, 1988. v. 192, č. 4. p. 507-511.
18. Straw RC, Withrow SJ, Power BE Management apendikulárního osteosarkomu psa. Vet. Clin. Severní. Am, – “JSAP”, v. 20, 1990, str. 1141.
19. Wolke RE, Nielsen SW Místo výskytu psího osteosarkomu. “JSAP”, v. 17, 1966, str. 489.

1 (62) -2024 časopis VetPharma

1(58), 2023 VetPharma Journal

№3-4 (57) – 2022 VetPharma Magazine

Současný výskyt kostních nádorů u psů je přibližně 9 % všech rakovin. Z toho je 98 % maligních. Kostní nádory lze rozdělit do tří skupin – primární kostní nádory, nádory, které metastázují do kosti, a nádory, které pronikly do kosti z okolní měkké tkáně.

Primární kostní nádory

Nejčastějším kostním nádorem u psů je osteosarkom (OSA). Tato malignita představuje přibližně 85 % všech primárních kostních nádorů (Brodey & Riser 1969). Mezi další nádory patří další sarkomy, např. chondrosarkom (CSA), fibrosarkom (FSA) a hemangiosarkom (HSA), které tvoří přibližně 5-10 % všech kostních nádorů. Mezi další vzácné nádory patří lymfosarkom, nádory plazmatických buněk, osteomy, chondromy a další sarkomy.

Osteosarkom

Osteosarkom je maligní mezenchymální nádor z primitivních kostních buněk. Tyto buňky produkují osteoid (matrix), čímž se odlišují od jiných kostních sarkomů. Histologická diagnóza vyžaduje biopsii dostatečně velkou, aby nedošlo k záměně osteosarkomu s reaktivní kostí, osteomyelitidou, chondrosarkomem, hemangiosarkomem nebo fibrosarkomem. Osteosarkom je lokálně agresivní, způsobuje lýzu a/nebo produkci kostí a měkkých tkání a může způsobit patologické zlomeniny. Osteosarkom se vyskytuje v apendikulárním (periferním) i axiálním skeletu. Velká plemena psů jsou považována za více ohrožená než malá plemena. Ve skutečnosti se 90 % všech osteosarkomů vyskytuje u psů vážících více než 20 kg. U většiny psů se osteosarkom vyvine spontánně, ale může být také spojen s předchozím traumatem, zlomeninou, umístěním kovových implantátů a následnými kostními infarkty. Apendikulární (periferní) skelet představuje přibližně 75 % případů osteosarkomu a metafyzární oblast kosti je nejčastějším místem nádoru. Nejčastějšími lokalizacemi jsou distální radius a ulna a distální femur a tibie, které tvoří 40 % všech osteosarkomů.

Osteosarkom axiálního skeletu je méně častý než jeho protějšek s apendikulárním osteosarkomem a je běžnou rakovinou u psů. Přibližně 50 % axiálních osteosarkomů se vyskytuje v kostech lebky, přičemž největší distribuce je zaznamenána v mandibule a maxile. Osteosarkom žeber tvoří 25 % axiálního skeletu. Méně časté jsou případy poškození lebky, lopatky, obratlů, pánevních kostí a hrudní kosti. U psů malých plemen (

Následující klinické příznaky, které lze pozorovat u psů s osteosarkomem, jsou příznaky intermitentní klaudikace, které zpočátku reagují na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID). V některých případech je výskyt kulhání doprovázen náhlým výskytem nádoru na končetině. Hypertrofická osteopatie se může vyvinout u psů s plicními lézemi různého původu.

Vyšetření

V mnoha případech bude mít pacient na postižené končetině silný otok. V závislosti na zvířeti nemusí být vždy přítomna citlivost a v některých případech může dojít k výraznému zvětšení měkkých tkání. Podpůrná schopnost může být buď nezměněná, nebo s těžkým kulháním, které slabě koreluje s rentgenovými příznaky. Akutní kulhání s patologickou zlomeninou je

Bolest může být vyvolána hlubokou kostní palpací v časných případech, kdy otok měkkých tkání není zřejmý.

Diagnóza osteosarkomu

Spontánní nevysvětlitelné kulhání. Přítomnost periostální reakce neoplastické povahy na rentgenovém vyšetření postižené kosti. Osteosarkom neovlivňuje kloubní chrupavku, i když se nádor může rozšířit do měkkých tkání a přilehlých kostí. CT vyšetření (počítačová tomografie), pokud je k dispozici, poskytuje přesnější posouzení rozsahu postižení kosti.

Diferenciální diagnózy pro radiograficky agresivní kostní léze zahrnují kostní nádor (primární nebo metastatický), infekci (plísňovou nebo bakteriální) a (vzácně) kostní cysty. Na bakteriální osteomyelitidu je podezření na základě anamnézy (protože infekce z chirurgického zákroku nebo traumatu je častější než hematogenní šíření). Mykotická osteomyelitida je hlavní diferenciální diagnózou v zemích, kde jsou mykotická onemocnění běžná, protože mohou být monostotická s preferencí metafyzárních lézí a šíření je hematogenní; většina mykotických onemocnění je však polyostotická a je spojena s plicními infiltráty a hrudní lymfadenopatií. Cestovní anamnéza a alarmy pacienta mohou naznačovat plísňovou infekci.

Klinická diagnóza. Kompletní krevní obraz a biochemie a analýza moči jsou standardní. Výsledek krve může být ve fyziologických mezích; může se však objevit zvýšená hladina alkalické fosfatázy (ALKP). Je nutné provést rentgen hrudníku ve 3 projekcích. Méně než 10 % psů s osteosarkomem má v době počátečního hodnocení viditelné plicní metastázy; pokud je však přítomen, prognóza je špatná. K identifikaci metastatických lézí (6,4 %) je účinnější diagnostika (CT, MRI). Dostupnost CT znamená, že jsou identifikovány metastatické léze, které nejsou vidět na prostém rentgenovém snímku. Ačkoli to nevyhnutelně ovlivňuje naše rozhovory s našimi klienty, všechna v současnosti dostupná data o dobách přežití byla získána od pacientů diagnostikovaných rentgenovými snímky. Naše schopnost vidět tyto léze by nám neměla bránit v léčbě pacientů, ale může usnadnit vysvětlení důležitosti následné chemoterapie klientovi.

Biopsie

Morfologie je nezbytná pro definitivní diagnózu kostního nádoru. Používá se metoda trepanobiopsie. Diagnostická přesnost je 82 % pro konkrétní typ nádoru a 92 % pro odlišení nádoru od jiných příčin a komplikace z těchto postupů jsou vzácné. Materiál pro cytologii by měl být proveden před fixací ve formalínu. Otevřená biopsie zaručuje větší biopsii, ale se zvýšeným rizikem chirurgických komplikací (hematom, infekce, výsev nádoru a patologická fraktura).

Prognóza a léčba

• Neléčená: Silná bolest v důsledku rozsáhlé destrukce kosti a okolní měkké tkáně. Eutanazie je metodou volby brzy po diagnóze kvůli bolesti nebo patologické zlomenině.
• Samostatná analgetika: Použití bisfosfonátů, NSAID, opioidů a dalších analgetik k léčbě primárního nádoru stále zřídka zlepšuje 3měsíční přežití.
• Pouze amputace: Pohybuje se v rozmezí 119–175 dní s 12měsíčním přežitím 11–21 % a 24měsíčním přežitím 0–4 %. Smrt je spojena s metastatickým onemocněním, obvykle postihujícím plíce.
• Amputace neboli ambulantní a adjuvantní chemoterapie je 262–540 dní s 12měsíčním přežitím 33–69 %. To závisí na protokolu chemoterapie, stadiu onemocnění a lokalizaci.