Když se houby usadí v nádoru, prognóza se zhoršuje | Kliniky EuroOnco

Věda и Příroda květen přivítal žhavou zprávou. Posuďte sami: moderní zástupci indiánského kmene se obracejí k paleogenetice, aby zaplnili mezery v historii svého lidu; mezitím neurobiologové z USA informují o nervovém okruhu, který je zodpovědný za vymizení strachu, a čínští vědci vysvětlují, jak ceramidy přispívají k rozvoji metabolických onemocnění. Intelektuální čtení je zředěno okouzlujícím vizuálním obsahem: mládě chobotnice Mesonychoteuthis hamiltoni plave, aniž by tušil, že v budoucnu vyroste v jednoho z největších měkkýšů, a tardigrada pózuje před kamerou s novým ledovým tetováním. Užijte si čtení a sledování!

Neurobiologie

Když hrozba pominula: Jak mozek řídí vymírání strachu

Američtí vědci identifikovali v mozku myší nervový okruh, který spouští vymírání strachu.strach z vyhynutí) — potlačení vzpomínek na dříve děsivý podnět, pokud nepředstavoval skutečné nebezpečí. Hlodavci byli umístěni do komor, kde dostávali mírný, ale nepříjemný elektrický šok do tlapek a projevovali strachem vyvolanou reakci zmrazení. Procedura byla opakována následující den, ale proud nebyl zapnut a bylo pozorováno chování zvířat. Současně byla hodnocena aktivita dvou skupin neuronů v bazolaterálním jádru amygdaly (BLA), z nichž jedna je spojena s prožíváním strachu, druhá s posilováním (odměnou). Vědci zjistili, že obě populace přijímají vstupy z neuronů produkujících dopamin z ventrální tegmentální oblasti (ventrální tegmentální oblast, VTA). Když byly myši znovu vystaveny komoře strachu, začaly se asi 15 minut po expozici „uvolňovat“ neboli se probouzet z mrazivého stavu, což bylo doprovázeno aktivací dopaminem neuronů BLA zodpovědných za odměnu. Pomocí optogenetické stimulace vědci tento efekt zesílili a urychlili vymizení strachu u myší během pobytu v komoře. Autoři poznamenali, že se jednalo pouze o počáteční fázi studie: k potvrzení použitelnosti získaných výsledků na lidi je zapotřebí dalšího výzkumu. Má však potenciální přínos pro vývoj léků k léčbě posttraumatické stresové poruchy (PTSD) a dalších stavů spojených s traumatickými vzpomínkami. — Signál „vyhynutí strachu“ v mozku myši nabízí vodítka o tom, jak léčit PTSD, Dopamin indukuje vymizení strachu aktivací amygdalových neuronů reagujících na odměnu., “Biomolekula”: „Strach a nenávist v amygdale: Jak dochází k agresi?“.

Vegetativní reakce mohou pomoci přesněji diagnostikovat některé poruchy sluchu

Jiná výzkumná skupina nalezla objektivní fyziologické markery poruch sluchu, jako je tinnitus (zvonění v uších) a hyperakuzie (zvýšená citlivost na zvuky). Dříve byly diagnostikovány pouze na základě subjektivních pocitů lidí, které se odrážely ve standardních dotaznících. Studie zahrnovala 47 dospělých s tinnitem a hyperakuzí a 50 lidí bez těchto poruch sluchu. Pacienti s těmito poruchami vykazovali mírné rozšíření zornice a také reakce obličeje na zvuky, které nebyly pozorovány u lidí s normálním sluchem. Tyto markery korelovaly se závažností symptomů hodnocených pomocí standardních dotazníků o tinnitu. Inventář handicapovaných pacientů s tinnitem (THI) a hyperakuzie Dotazník hyperakuzie (HQ). Podle autorů práce se identifikované indikátory mohou stát základem pro objektivní diagnostiku poruch sluchu. — Objektivní autonomní příznaky tinnitu a poruch citlivosti na zvuk, “Biomolekula”: „Zachycení zvuku: Od molekul k implantátu pro světelný sluch“.

Metabolismus a jeho poruchy

Nezdravé účinky ceramidů jsou spojeny s aktivací receptoru spřaženého s G proteinem.

Lipidy nejsou jen součástí membrán buněk a jejich organel, ale plní také signální funkci. Čínská studie publikovaná v roce Věda, popisuje molekulární mechanismus, kterým ceramidy, což jsou sfingolipidy, ovlivňují metabolické procesy. Bylo prokázáno, že nasycené ceramidy obsahující řetězec s 20 nebo méně (18, 16) atomy uhlíku se specificky vážou na transmembránový receptor FPR2 spřažený s G-proteinem buněk tukové tkáně (adipocytů). Aktivace receptoru těmito lipidy potlačila termogenezi – produkci tepla – v hnědé tukové tkáni a mohla by způsobit nežádoucí změny v metabolismu myší krmených stravou s vysokým obsahem tuku. Je zajímavé, že receptory FPR2 a FPR1, evolučně blízké FPR3, nebyly ceramidy aktivovány. Nová práce tak objasňuje, jak zvýšené hladiny ceramidů, charakteristické pro diabetes, obezitu a onemocnění jater, mohou přímo ovlivnit funkci tukové tkáně prostřednictvím receptoru FPR2 – potenciálního cíle pro terapii. Metabolická signalizace ceramidů prostřednictvím receptoru FPR2 inhibuje termogenezi adipocytů, “Biomolekula”: “Nemoci a změny buněčného metabolismu”.

Metabolit střevní houby chrání játra myší se symptomatickým ztučněním jater

Pokračujeme v tématu ceramidů s dalším výzkumným týmem z Číny. Vědci si všimli, že houba Fusarium foetens, která je široce rozšířená v lidském střevě, zmírnila příznaky nealkoholického ztučnění jater (NAFLD) u myšího modelu. Autoři pomocí nové kultivační metody izolovali kmeny houby ze vzorků lidské stolice, což byl dříve obtížný úkol kvůli konkurenci se střevními bakteriemi. Úvod F. foetens hlodavci modelující NAFLD zlepšili zdraví jater, zejména snížili zánět a zjizvení (fibrózu) tkání. Ukázalo se, že houbová vlákna vylučují látku zvanou FF-C1, která potlačuje aktivitu enzymu CerS6, který se podílí na syntéze ceramidů. Ačkoli mechanismus účinku F. foetens vyžaduje další studium, získané výsledky mohou tvořit základ pro vývoj nových metod léčby NAFLD, která postihuje přibližně třetinu světové dospělé populace. — Symbiotická vláknitá střevní houba zlepšuje MASH prostřednictvím sekundárního metabolitu – CerS6 – ceramidové osy, “Biomolekula”: „Záložní“ mechanismus obnovy jater.

Starověká DNA

Genetický spor v dlouhodobém indiánském kmenovém sporu

Picuris Pueblo (Picuris Pueblo), domorodí obyvatelé amerického státu Nové Mexiko, si z generace na generaci předávají příběhy a artefakty, které poukazují na vztah ke starověké osadě Chaco Canyon, kdysi prosperujícímu kulturnímu centru známému svými rozsáhlými budovami („velké domy“). Američtí úředníci však i nadále ignorují tradice kmene při rozhodování o otázkách ochrany kulturního dědictví nebo územního rozvoje, zejména ve sporu o produkci ropy a plynu na území sousedícím s kaňonem. Při hledání genetických důkazů se členové kmene obrátili na dánské paleogenetiky a ponechali si právo kontrolovat postup práce a přístup k datům. Výzkumníci porovnali genomy ostatků 16 starověkých obyvatel kmene Picuris Pueblo a 13 moderních zástupců. Analyzovali také dříve publikované informace o DNA obyvatel starověké osady Pueblo Bonito v kaňonu Chaco. Výsledky potvrdily nejen genetickou kontinuitu mezi starověkými a žijícími indiány kmene Picuris Pueblo, ale také jejich příbuznost s obyvateli kaňonu Chaco. Genomy starověkých Picuris Pueblo navíc neobsahovaly žádnou příměs Athabaskanů, předků kmenů Navajo a Apache, což vyvrátilo hypotézu o časném (před rokem 1500 n. l.) výskytu těchto skupin v jihozápadních Spojených státech. V budoucnu plánují Picuris Pueblo využít genetická data ke studiu zdravotních problémů, jako je cukrovka a rakovina. — Kmen původních obyvatel Ameriky se spojil s genomiky, aby potvrdil souvislost s ikonickým starověkým nalezištěm, Orální historie a genomika Picuris Pueblo odhalují kontinuitu na jihozápadě USA, “Biomolekula”: „Starověká DNA: Pozdrav z minulosti“.

Technologie

Proteinové „nůžky“, které upraví proteiny za 10 minut

Vědci z USA vyvinuli inovativní metodu pro editaci proteinů přímo v živých savčích buňkách. Metoda je založena na použití oddělených párů inteinů – aminokyselinových sekvencí schopných samovolného odštěpení z proteinu. K cílovému proteinu s akceptorovým místem se přidá donorový protein s chemickou skupinou, o kterou se zajímáme. Akceptorové místo i zavedený fragment jsou na obou koncích obklopeny inteiny, které po spojení proteinů obnoví páry a nezávisle se oddělí od cílového proteinu, přičemž se uchopí akceptorové místo. Výsledná „mezera“ je vyplněna chemickou skupinou. Může být různé povahy, včetně nestandardních aminokyselin a polymerů. Účinnost inteinových „nůžek“ byla testována na několika proteinech, včetně kalnexinu, β-aktinu, transkripčního faktoru c-Myc a kinázy Chk1 – ty si po editaci zachovaly svou funkčnost. Tento proces netrval déle než 10 minut, což vědcům umožnilo pozorovat změny v reálném čase. Podle autorů práce otevírá použití inteinů možnost studia vlivu různých chemických skupin na funkci a pohyb proteinů v buňkách. Spolu s genovou editací pomocí CRISPR rozšiřuje nástroje buněčné a molekulární biologie. Zároveň má technologie řadu omezení: je použitelná pro změnu určitých částí proteinů, vyžaduje předběžnou genetickou modifikaci buněk pro získání proteinů s akceptorovým místem a zatím není vhodná pro výzkum. in vivo. – Intracelulární editace proteinů umožňuje začlenění nekanonických zbytků do endogenních proteinů, “Biomolekula”: „Proteiny vs. RNA – Kdo vynalezl sestřih jako první?“.

Krásný

Konflikt mezi vnější a vnitřní geometrií okvětních lístků jako základ krásy růží

K pochopení tajemství krásy je zapotřebí interdisciplinární přístup, jak dokazuje nová studie na průsečíku botaniky, fyziky a matematiky. Studie je publikována v časopise VědaIzraelští fyzici objevili, jak okvětní lístky růží získávají svůj jedinečný tvar. Na rozdíl od stejných částí květů u jiných rostlin se vyvíjejí vlivem složitějšího mechanismu. Jak růst, okraje okvětních lístků se zostřují v důsledku rostoucího rozporu mezi plochou vnitřní a válcovou vnější strukturou okvětního lístku. Kvůli geometrické nesrovnalosti nemůže okvětní lístky rovnoměrně zabírat trojrozměrný prostor – dochází k nekompatibilitě Mainardi-Codazzi-Peterson. Vědci potvrdili svou teorii experimenty s živými okvětními lístky a jejich umělými analogy vyrobenými z elastického plastu. Modelování ukázalo, že tento tvar minimalizuje energii deformace (protahování a ohýbání) během růstu. Ačkoli biologická role tohoto mechanismu zatím není jasná, vědci naznačují, že by mohl být užitečný při přitahování opylovačů a akumulaci rosy nebo při zvyšování mechanické pevnosti květu. Získané výsledky by mohly najít uplatnění v architektuře a inženýrství a nabídnout nové principy pro vytváření struktur se složitou geometrií. — Geometricky frustrované okvětní lístky růží.

Estetické rozloučení s dubnem od přírody

Specialisté Fotografie přírody duben zakončili výběrem podle nich nejlepších vědeckých fotografií a videí měsíce. Pojďme se na některé z nich podívat. Celou sbírku obrázků si můžete prohlédnout na odkazu: Nechal si tardigrade udělat nejmenší tetování na světě? Nejlepší vědecké snímky z dubna. Ledové tetováníVědci se pokusili o tetování a jejich klientem byl drobný tardigrad, ne větší než 1,5 mm. Výzkumníci použili ledovou litografii: pomocí elektronového paprsku nanesli vzor na vrstvu ledu pokrývající zvíře. V oblastech, kterých se paprsek dotkl, se led proměnil v látku, která se přilepila na kůži tardigrady a zůstala jako vzor (tečky na fotografii), zatímco zbytek se odpařil. Nyní vědci praktikují aplikaci podobných „tetování“ na ještě menší organismy, zejména bakterie. — Vzorování na živých tardigradech. Obrovo mláděVědcům se poprvé v historii podařilo chytit mládě obří antarktické chobotnice (Mesonychoteuthis hamiltoni) v jeho přirozeném prostředí. Měkkýš dlouhý 30 centimetrů byl objeven v hloubce 600 metrů poblíž Jižních Sandwichových ostrovů v Atlantiku pomocí dálkově ovládaného plavidla. S přibývajícím věkem se tělo mláděte stává neprůhledným a jeho velikost může dosáhnout 7 metrů! — První potvrzený záběr kolosální chobotnice – a je to mládě! Přátelé ZeměNa počest Mezinárodního dne Země, který se každoročně slaví 22. dubna, studenti zasadili sazenice mangrovových lesů v Banda Acehu v Indonésii. Přestože se v zemi nachází 20 % světových mangrovových lesů, tyto ekosystémy byly vážně poškozeny hospodářskou činností a tsunami v Indickém oceánu v roce 2004. — Indonésie si v roce 2025 připomíná Den Země výsadbou mangrovových plantáží..

Nedávno vědci z Duke University (USA) zveřejnili výsledky studie, která prokázala, že přítomnost některých plísní u zhoubného nádoru je faktorem horší prognózy a může dokonce přímo zhoršit průběh onemocnění. Výsledky této studie byly publikovány 29. září 2022 v časopise Cell. Očekává se, že na základě této práce bude možné vytvořit diagnostické testy, pomocí kterých budou lékaři schopni detekovat určité druhy plísní v nádorové tkáni pacienta a na základě těchto dat zpřesnit prognózu. Studie také naznačuje, že některá antimykotika mohou být užitečná jako doplněk klasické protinádorové terapie. Docent Iliyan Iliev, hlavní autor této práce, říká:

Naše zjištění otevírají mnoho vzrušujících cest pro nový výzkum, od vývoje nových diagnostických a léčebných metod až po podrobnější studium vztahu mezi přítomností určitých typů hub ve tkáních a vznikem zhoubných nádorů.

Duševní vlastnictví https://www.euroonco.ru

Souvislost mezi infekcemi a rakovinou

Vědci si již dlouhou dobu dobře uvědomují, že některé viry a bakterie mohou způsobit rakovinu a urychlit její rozvoj. Houby, stejně jako viry a bakterie, také žijí v různých lidských orgánech: kolonizují dýchací cesty a plíce, střeva, kůži a další bariérové ​​tkáně. Často tito „společníci“ z plísňového světa interagují s imunitním systémem, ovlivňují jeho fungování a přispívají k rozvoji některých onemocnění. Ale o spojení mezi nimi a vývojem rakovinných patologií se ví jen málo. Během této studie vědci pečlivě analyzovali veřejně dostupnou databázi nazvanou The Cancer Genome Atlas a katalogizovali různé druhy hub a jejich vztah k rozvoji rakoviny. Analýza ukázala, že některé zhoubné nádory obsahují poměrně hodně houbové DNA. Například nádory traktu často obsahují genetický materiál z hub Candida tropicalis a Candida albicans, které mohou způsobit infekce, zejména drozd. Pro zhoubné nádory plic jsou nejcharakterističtější houby rodu Blastomyces a pro rakovinu prsu – Malassezia. K odstranění houbové DNA z materiálu v laboratoři vyvinuli vědci sofistikované výpočetní mechanismy. Podařilo se tak spolehlivě potvrdit přítomnost živých plísní rodu Candida u zhoubných nádorů tlustého střeva a konečníku. Bylo zjištěno, že vyšší hladiny Candidy v traktu korelují se zvýšenou aktivitou genů, které podporují zánět a sníženou mezibuněčnou adhezi (spojení mezi sousedními buňkami). Tyto příznaky jsou charakteristické pro maligní nádory v pozdních stádiích během metastáz. To bylo potvrzeno v observačních studiích: vyšší hladiny Candidy byly spojeny s vyšší mírou metastáz.

Jaký je význam těchto údajů?

Podle autorů této práce lze přítomnost určitých typů plísní v nádorové tkáni využít jako diagnostický marker například k predikci rizika metastáz a výběru účinnější terapie. Je zajímavé, že vědci často našli DNA ze stejného druhu Candida v nádorech traktu a krevních vzorcích od stejných pacientů. Autoři práce poznamenávají:

Zjištění jsou zajímavá, protože nabízejí základ pro vývoj jednoduchých a nenákladných metod pro detekci DNA Candida v biologickém materiálu. Tyto metody mohou pomoci k přesnějšímu stanovení prognózy zhoubných nádorů traktu, stejně jako doplnit klasické studie DNA v biopsiích a odhalit rakovinu v nejranějších stádiích, přičemž zatím nejsou žádné příznaky.

Vyhlídky v léčbě rakoviny

Autoři studie se domnívají, že houby mohou působit nejen jako markery, ale také jako cíle antimykotické terapie u rakoviny. Teoreticky by to mohlo zlepšit výsledky léčby. Nejprve je ale důležité pochopit, co je příčina a co následek. Přispívají houby k udržení zánětlivého procesu a růstu zhoubného nádoru, jako to dělá mnoho bakterií? Nebo naopak rostoucí zhoubný nádor vytváří příznivé prostředí pro plísně, ale nádorový proces nijak neovlivňují? Na tyto otázky zatím nejsou žádné odpovědi, ale budoucí výzkum je pomůže najít. Dr. Iliev poznamenává:

Je pravděpodobné, že některé z těchto hub přispívají k růstu a metastázování maligních nádorů. Ale i kdyby tomu tak nebylo, houby jsou stále cennými prognostickými markery.

Na první pohled se může zdát, že tato studie potvrzuje tvrzení zástupců alternativní medicíny: houby způsobují rakovinu! Ve skutečnosti tomu tak není, vše je zde mnohem složitější a souvislosti ještě nebyly navázány. Proto se za žádných okolností nesmíte léčit sami. Léčba rakoviny by měla být pouze předepsána. Na klinikách federální sítě Euroonko se můžete vždy poradit s jedním z vedoucích. Zdroj: sciencedaily.com