Harlekýn ichtyóza – Wikiwand

Harlekýn ichtyóza (Harlekýnský plod, ichtyóza plodu, maligní keratóza [1]) je genetická porucha, která způsobuje ztluštění kůže téměř po celém těle při narození [2]. Jedná se o vzácné, závažné onemocnění ze skupiny ichtyosiformní erytrodermie s autozomálně recesivním typem dědičnosti [1]. Na kůži se tvoří velké kosočtvercové, lichoběžníkové nebo obdélníkové plotny oddělené hlubokými prasklinami [2]. Trhliny ovlivňují tvar očních víček, nosu, úst a uší a omezují pohyb paží a nohou [2]. Omezený pohyb hrudníku může vést k potížím s dýcháním [2]. Plotny odpadají během několika týdnů [3]. Mezi další komplikace může patřit předčasný porod, infekce, problémy s teplotou a dehydratace [2] [4]. Tento stav je nejzávažnější formou ichtyózy (s výjimkou syndromů, které ichtyózu zahrnují, jako je Noy-Laxův syndrom) [5].

Rychlá fakta Harlekýnská ichtyóza, specializace.

Harlekýn ichtyóza
Specialita	lékařská genetika

Harlekýnská ichtyóza je způsobena mutacemi v genu ABCA12 [2]. Tento gen nese kód proteinu potřebného k transportu lipidů z buněk v nejvzdálenější vrstvě kůže [2]. Toto onemocnění je autozomálně recesivní, což znamená, že se dědí od rodičů [2]. Diagnóza je často založena na vzhledu při narození a potvrzena genetickým testováním [4]. Před narozením může být onemocnění detekováno amniocentézou nebo ultrazvukem [4].

Na tento stav neexistuje žádný lék. V raném věku je obvykle nutná průběžná podpůrná péče [3]. Léčba může zahrnovat hydratační krém, antibiotika, etretinát nebo retinoidy [3] [4]. Asi polovina pacientů zemře během prvních několika měsíců [6], ale léčba retinoidy může zvýšit šance na přežití [5] [7]. Existují zprávy o dětech, které přežívaly mnohem déle. ➤ Děti, které přežijí první rok života, mají často dlouhodobé problémy, jako je zarudlá kůže, kontraktury kloubů a růstová retardace [4]. Toto onemocnění se vyskytuje přibližně u 1 z 300 000 narozených dětí [6]. Poprvé bylo popsáno v roce 1750 [8]. ➤ .

Příběh

Stručně shrnu
Perspektiva

Nemoc byla poprvé popsána v roce 1750 v deníku reverenda Olivera Harta z Charlestonu v Jižní Karolíně [9]:

Ve čtvrtek 5. dubna 1750 jsem se šel podívat na jednu velmi žalostnou věc, dítě narozené předchozí noc jisté Mary Evansové v Chastownu. Ohromilo všechny, kdo ho viděli, a já sotva vím, jak to popsat. Kůže byla suchá a tvrdá a na mnoha místech se zdála být popraskaná, trochu připomínající rybí šupiny. Tlama byla velká, kulatá a otevřená. Nemělo vnější nos, ale mělo dva otvory tam, kde by jeden měl být. Oči vypadaly jako hrudky sražené krve, velké asi jako švestky, a bylo hrozné na pohled. Nemělo vnější uši, ale mělo otvory tam, kde by měly být. Ruce a nohy se zdály být oteklé, křečovité a docela tvrdé. Zadní část hlavy byla hodně otevřená. Vydávalo zvláštní zvuk, velmi tichý, který nedokážu popsat. Žilo asi čtyřicet osm hodin a bylo naživu, když jsem ho spatřil.

Ve čtvrtek 5. dubna 1750 jsem se šel podívat na velmi žalostný útvar – dítě, které se narodilo noc předtím jisté Mary Evansové v Chastownu. Každého, kdo ho držel v ruce, překvapilo a já sotva vím, jak to popsat. Kůže byla suchá a tvrdá a na mnoha místech se zdála být popraskaná, trochu připomínající rybí šupiny. Ústa byla velká, kulatá a otevřená. Nemělo vnější nos, ale dva otvory tam, kde by měl být nos. Oči vypadaly jako hrudky sražené krve, velké asi jako švestka, což bylo hrozné na dotek. Nemělo vnější uši, ale otvory tam, kde by měly být uši. Ruce a nohy se zdály být oteklé, křečovité a na dotek docela tvrdé. Zadní část hlavy byla hodně otevřená. Vydávalo zvláštní zvuk, velmi tichý, který nedokážu popsat. Žilo asi čtyřicet osm hodin a bylo naživu, když jsem ho viděl.

Název nemoci je založen na skutečnosti, že destičky na kůži připomínají kostým postavy Harlekýna, zdobený vícebarevnými skvrnami ve tvaru diamantu.

Příznaky a příznaky

Kojenci s harlekýnskou ichtyózou mají hyperkeratózu ve formě tlustých, popraskaných plotének [11]. Vyskytují se závažné deformace lebky a obličeje. Uši a nos mohou být velmi špatně vyvinuté nebo zcela chybějící. Oční víčka mohou být vychýlená dovnitř, což oči a oblast kolem nich činí velmi náchylnými k infekcím [12]. Klouby mohou být nepohyblivé a menší než obvykle. Může se vyskytnout hypoplazie prstů. Občas byla zjištěna polydaktylie [13].

Příčiny

Dva genetické mechanismy, které mohou vést k harlekýnské ichtyóze, jsou mutace v genu ABCA12. Tento gen je důležitý pro regulaci syntézy proteinů pro vývoj kožní vrstvy. Mutace v genu způsobují narušení transportu lipidů v kůži a mohou také vést ke snížení množství proteinů zodpovědných za vývoj kůže. Méně závažné mutace vedou k tvorbě kolodiové membrány a vrozené ichtyosiformní erytrodermii [14] [15].

Epidemiologie

Toto onemocnění se vyskytuje přibližně jednou za 1 300 porodů [000].

Jelikož se jedná o autozomálně recesivní poruchu, je pravděpodobnost narození dítěte s touto poruchou vyšší u určitých etnických skupin s vyšší pravděpodobností pokrevního příbuzenství [6].

Léčba

Kůže vyžaduje neustálou péči. Tvrdá vnější vrstva se nakonec odlupuje a zanechává zranitelnou dermis. Časné komplikace jsou důsledkem infekce a respiračního selhání v důsledku fyzického omezení roztahování hrudní stěny [16].

Léčba zahrnuje podpůrnou péči, léčbu hyperkeratózy a dysfunkce kožní bariéry. Intubace se provádí, dokud se neobjeví nosní dírky. Nutriční podpora s umělou výživou je nutná, dokud se eklabium neupraví a není možné kojení. Přítomna je everze očních víček, která je zpočátku těžká a ustoupí s odpadáváním plotének. Vazelína by měla být aplikována hojně několikrát denně. Kromě toho by měly být zužující se pruhy hyperkeratózy pečlivě očištěny, aby se zabránilo ischemii. Byla hlášena autoamputace nebo nekróza [16].

Předpověď

Stručně shrnu
Perspektiva

V minulosti byla tato porucha téměř vždy fatální v důsledku dehydratace, infekce (sepse), respiračního selhání v důsledku inhibice nebo jiných souvisejících příčin. Nejčastější příčinou úmrtí byla systémová infekce a postižení jedinci zřídka přežili déle než několik dní. Zlepšená neonatální intenzivní péče a včasná léčba perorálními retinoidy, jako je isotretinoin, však mohou zlepšit přežití [17], [7]. Bylo prokázáno, že včasná perorální retinoidní terapie změkčuje šupiny a podporuje jejich odlupování [18]. Již dva týdny denního perorálního isotretinoinu mohou způsobit zahojení kožních trhlin a téměř úplné vymizení lamelárních šupin. Zlepšení eklabia a ektropia může být také pozorováno během několika týdnů.

Děti, které přežijí novorozenecké období, se obvykle vyvinou do méně závažného fenotypu připomínajícího těžkou vrozenou ichtyosiformní erytrodermii. Pacienti nadále trpí dysregulací teploty a mohou mít intoleranci tepla a chladu. Pacienti mohou mít také generalizovaný špatný růst vlasů, jizvavou alopecii, digitální kontraktury, artralgie, opožděný vývoj, hypotyreózu a nízký vzrůst. U některých pacientů se rozvine polyartritida pozitivní na revmatoidní faktor [19]. U přeživších se mohou také vyvinout rybí šupiny a v seboroických oblastech, kde ucho přiléhá k pokožce hlavy, se může objevit voskovitý nažloutlý materiál.

Nejstarší známou přeživší je Nusrit „Nelly“ Shahin, narozená v roce 1984, která se v červnu 2021 nacházela v relativně dobrém zdravotním stavu.[20],[21] Maximální délka života pacientů s touto nemocí dosud nebyla s novými léčebnými postupy stanovena.

Většina dětí se nedožije déle než týden. Ta, která přežijí, se díky pokročilé medicíně mohou dožít 10 měsíců až 51 let [22].

Studie z roku 2011 publikovaná v časopise Archives of Dermatology dospěla k závěru: „Harlekýnská ichtyóza by měla být považována za závažné chronické onemocnění, které není vždy fatální. Se zlepšenou neonatální péčí a pravděpodobně i včasným zavedením perorálních retinoidů se počet přeživších zvyšuje“ [23].