Co dělá nifedipin?

ATC kód: Kardiovaskulární systém (C) > Blokátory kalciových kanálů (C08) > Selektivní blokátory kalciových kanálů s převažujícím účinkem na cévy (C08C) > Deriváty dihydropyridinu (C08CA) > Nifedipin (C08CA05)

Klinicko-farmakologická skupina: Blokátor vápníkových kanálů

Forma uvolnění, složení a balení

tab., kryt potažené, 10 mg: 50 ks.
Reg. č.: RK-LS-5-č. 010137 ze dne 12.04.2012 – Platnost

Potahované tablety	Tabulka 1.
nifedipin	10 mg

Pomocné látky: laktóza, mikrokrystalická celulóza, pšeničný škrob, želatina, stearát hořečnatý, cukrový obal.

10 ks – blistry (5) – kartonové obaly.

Popis léčivého přípravku NIFEDIPINE vznikla v roce 2013 na základě pokynů zveřejněných na oficiálních stránkách Ministerstva zdravotnictví Republiky Kazachstán. Datum aktualizace: 11.02.2015

Farmakologický účinek

Nifedipin je členem skupiny dihydropyridinových antagonistů vápníku. Inhibuje tok vápníku do kardiomyocytů a buněk hladkého svalstva cév bez změny koncentrace vápníku v séru. Předpokládá se, že antianginózní účinek nifedipinu je výsledkem relaxace koronárních tepen a prevence koronárního spasmu. Nifedipin rozšiřuje velké koronární tepny a arterioly. Je to silný inhibitor koronárního spasmu. To poskytuje zvýšení dodávky kyslíku u pacientů s koronárním spasmem a vysvětluje terapeutický účinek léku u vazospastické anginy pectoris. Nifedipin snižuje krevní tlak v klidu a při určité zátěži dilatací periferních arteriol a snížením celkové periferní vaskulární rezistence. To vede ke snížení spotřeby kyslíku a spotřeby kyslíku myokardem.

Z hemodynamického hlediska vede rychle uvolňovaný nifedipin ke snížení periferní vaskulární rezistence a v důsledku toho k poklesu systolického a diastolického tlaku. Je možné reflexní zvýšení srdeční frekvence. Má slabý negativně inotropní účinek.

Nifedipin je z metabolického hlediska neutrální (nemění hladinu plazmatického cukru, lipidů a kyseliny močové).

Farmakokinetika

Po perorálním podání se lék rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost se pohybuje od 60 do 75 % díky výraznému efektu prvního průchodu játry. Absorpce ze žaludku se za přítomnosti potravy nesnižuje. Vysoce vázán na plazmatické proteiny (92-98 %). Plazmatický poločas je přibližně 2 hodiny. Vylučuje se primárně ledvinami ve formě metabolitů a ve stopových množstvích v nezměněné podobě. 20 % se vylučuje střevy ve formě metabolitů. Terapeutický účinek nastupuje 20 minut po požití. Maximální plazmatické koncentrace jsou pozorovány mezi 1 a 2 hodinami po podání. Doba trvání terapeutického účinku je od 4 do 8 hodin.

Indikace pro použití

• stabilní angina pectoris;
• vazospastická angina pectoris (variantní angina pectoris, Prinzmetalova angina);
• esenciální arteriální hypertenze (v kombinaci s jinými léky k léčbě vysokého krevního tlaku).

Dávkovací režim

Dávkovací režim a trvání léčby určuje lékař.

• 60 mg (6 tablet).

Tablety se užívají po jídle, bez žvýkání, zapíjejí se dostatečným množstvím vody.

Nežádoucí účinky

• hyperémie kůže, pocit tepla, periferní edém, tachykardie, bradykardie, arytmie, synkopa (obvykle na začátku léčby nebo při zvýšení dávky), asystolie, zvýšená frekvence záchvatů anginy pectoris, infarkt myokardu, arteriální hypotenze;
• poruchy spánku, nervozita, bolest hlavy, závratě, parestézie, bolest svalů, svalové křeče, třes, mírné poruchy vidění;
• nevolnost, pálení žáhy, zvracení, sucho v ústech, průjem, zácpa, bolest břicha;
• intrahepatální cholestáza, zvýšená aktivita jaterních transamináz, hyperglykémie, vzácně – gingivální hyperplazie;
• hyperémie nosní sliznice, faryngitida;
• dušnost;
• zhoršená funkce ledvin, zvýšená denní diuréza;
• leukopenie, agranulocytóza, anémie, vč. aplastická, purpura, trombocytopenie;
• kožní vyrážka, svědění, pocení, kopřivka, reakce, fotosenzitivita, alergické reakce.

Kontraindikace pro použití

• přecitlivělost na aktivní a pomocné složky léčiva;
• ventrikulární tachykardie;
• kardiogenní šok, kolaps;
• akutní období infarktu myokardu (první měsíc po infarktu myokardu);
• nestabilní angina pectoris;
• těžká stenóza ústí aorty;
• porfyrie;
• těžká arteriální hypotenze (systolický krevní tlak pod 90 mm Hg);
• závažné srdeční selhání;
• syndrom nemocného sinu;
• těhotenství a kojení;
• děti a mladiství do 18 let.

Použití v těhotenství a laktaci

Kontraindikováno v těhotenství, během kojení.

Aplikace pro porušení funkce jater

Používejte opatrně u pacientů s poruchou funkce jater.

Aplikace pro porušení funkce ledvin

Používejte opatrně u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Použití u starších pacientů

U starších pacientů je pravděpodobnější snížený průtok krve mozkem v důsledku akutní periferní vazodilatace.

Použití u dětí

Kontraindikováno u dětí a dospívajících do 18 let.

Zvláštní instrukce

Vzhledem k riziku výrazného rozšíření krevních cév je třeba při zahájení léčby nifedipinem neustále kontrolovat krevní tlak. To je důležité zejména u pacientů užívajících jiné léky snižující krevní tlak. Během léčby nifedipinem se mohou zvýšit hodnoty některých ukazatelů jaterních funkcí (ASAT, ALT). Opatrně předepisujte pacientům se závažným srdečním selháním, závažnými cévními mozkovými příhodami, diabetes mellitus a maligní hypertenzí; pacientů na hemodialýze (kvůli riziku arteriální hypotenze). Používejte opatrně u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin. Pokud je léčba nifedipinem náhle ukončena pro anginu pectoris, může se rozvinout abstinenční syndrom, a proto by měla být léčba ukončena postupně. Vzhledem k riziku těžké hypotenze během chirurgického zákroku, při kterém se používají vysoké dávky fentanylu, by nifedipin měl být vysazen 36 hodin před operací. U starších pacientů je pravděpodobnější snížený průtok krve mozkem v důsledku akutní periferní vazodilatace. Lék se nedoporučuje používat u pacientů s nedostatkem laktázy, galaktosémií a syndromem malabsorpce glukózy/galaktózy. Během léčby byste se měli vyvarovat pití grapefruitové šťávy a alkoholu.

Vlastnosti vlivu na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné mechanismy

Během počátečního, individuálně stanoveného období užívání nifedipinu není povoleno řídit vozidla a zapojovat se do jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují rychlé psychomotorické reakce. V procesu další léčby se míra omezení určuje v závislosti na individuální reakci pacienta na lék.

Nadměrná dávka

• těžká arteriální hypotenze, bolest hlavy, kolaps, tachykardie, deprese sinusového uzlu, bradykardie, arytmie.

• Vzhledem k nedostatku specifického antidota se za účelem časné detoxikace provádí výplach žaludku s podáním aktivního uhlí. 10% roztok glukonátu vápenatého nebo chloridu vápenatého se podává intravenózně (IV) jednou a poté podle indikací jako dlouhodobá infuze. S prudkým poklesem krevního tlaku je indikována intravenózní infuze norepinefrinu a s rozvojem srdečního selhání – glykosidy.

Lékové interakce

Kombinované použití nifedipinu a betablokátorů vede k vzájemnému posílení terapeutických účinků. Tato kombinace je obvykle dobře tolerována a pouze v ojedinělých případech může vést k městnavému srdečnímu selhání, těžké hypotenzi nebo exacerbaci ischemické choroby srdeční. Při současném užívání s jinými antihypertenzivy – ACE inhibitory (kaptopril, enalapril), alfa-blokátory (prazosin), diuretiky atd. Hypotenzní účinek nifedipinu je zesílen a doporučuje se intenzivnější sledování pacientů.

Při současném použití nifedipinu s anestetiky se zvyšuje antihypertenzní účinek a tachykardie.

Nesteroidní antiflogistika a především indomethacin snižují hypotenzní účinek nifedipinu v důsledku potlačení syntézy prostaglandinů v ledvinách a zadržování tekutin v těle. Náhlé ukončení léčby betablokátorem může vzácně způsobit anginózní záchvat, proto se doporučuje na začátku léčby nifedipinem postupně vysadit betablokátor;

Užívání léků obsahujících vápník, které zvyšují hladinu vápníku v krvi, může snížit terapeutický účinek antagonistů vápníku. Nifedipin zvyšuje hladinu digoxinu v krvi. Nifedipin snižuje hladinu chinidinu v krvi. U pacientů užívajících nifedipin a kumarinová antikoagulancia bylo zjištěno zvýšení protrombinového času (ukazatel rychlosti srážení krve).

Cimetidin zvyšuje koncentraci nifedipinu v krvi. Antikonvulziva (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, primidon) a rifampicin snižují koncentraci nifedipinu v krvi a zvyšují jeho metabolismus v játrech. Baclofen zvyšuje antihypertenzní účinek nifedipinu. Itrakonazol zvyšuje riziko edému v důsledku potlačení metabolismu nifedipinu v játrech. Imipraminová (tricyklická) antidepresiva a antipsychotika zesilují antihypertenzní účinek nifedipinu a zvyšují riziko rozvoje ortostatické hypotenze.

Disopyramid a flekainid mají negativně inotropní účinek, který může být zesílen, pokud se používají společně s nifedipinem.

Estrogenové léky způsobují zadržování tekutin v těle a mohou snižovat terapeutický účinek nifedipinu.

Současné užívání s přípravky obsahujícími lithium může způsobit nevolnost, zvracení, průjem, ataxii a třes.

Kombinované použití se sympatomimetiky snižuje terapeutický účinek nifedipinu.

Během léčby nifedipinem se nedoporučuje pít grapefruitovou šťávu z důvodu možného zesílení účinků léku.

Nifedipin (lat. Nifedipin) je selektivní blokátor pomalých kalciových kanálů s převládajícím účinkem na cévy, antianginózní, hypotenzní činidlo. V gastroenterologii se někdy používá jako myotropní spazmolytikum.

Nifedipin je chemická sloučenina

Chemicky je nifedipin dimethylester 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrofenyl)-3,5-pyridindikarboxylové kyseliny. Empirický vzorec nifedipinu: C₁₇H₁₈N₂O₂. Molekulová hmotnost – 346,335 g/mol. Žlutý krystalický prášek. Nifedipin je nerozpustný ve vodě a špatně rozpustný v alkoholu.

Nifedipin je lék

Nifedipin je mezinárodní nechráněný název (INN) léku. Podle farmakologického indexu patří nifedipin do skupiny „blokátory vápníkových kanálů“. Podle ATC je nifedipin zařazen do skupiny „C08 Calcium channel blockers“ a má kód C08CA05.

Kromě toho je nifedipin obchodní název léku.

Indikace pro použití nifedipinu

Nifedipin je indikován pro:

• arteriální hypertenze
• hypertenzní krize
• prevence a léčba anginy pectoris
• Raynaudův syndrom

Nifedipin v gastroenterologii a proktologii

V letech 1980–90 bylo provedeno mnoho studií týkajících se účinku nifedipinu na gastrointestinální trakt a byly získány následující výsledky (Zimmerman Ya.S., Budnik Yu.B.):

• pomocí manometrie Oddiho svěrače bylo zjištěno, že nifedipin způsobuje významný pokles bazálního tlaku Oddiho svěrače, amplitudy, trvání a frekvence jeho fázových kontrakcí jak u zdravých lidí, tak u pacientů s dyskinezí žlučových cest, což způsobilo je možné doporučit nifedipin k léčbě biliární dyskineze
• nifedipin ve srovnání s jinými blokátory vápníkových kanálů, jako je verapamil a gallopamil, v menší míře inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami
• po užití nifedipinu se amplituda kontrakcí v těle žaludku snižuje, ukazatele motorické aktivity, motorický index a poměr práce / odpočinku se snižují; v antrum se navíc snižuje frekvence žaludečních kontrakcí

• při elektrogastrografii (EGG) motorické funkce žaludku bylo zjištěno, že nifedipin v dávce 20 mg významně snižuje původně zvýšenou frekvenci žaludečních kontrakcí, průměrnou amplitudu a celkovou sílu biopotenciálů; Tato dávka nifedipinu nemá znatelný vliv na zpočátku nízké a normální hodnoty EGG; v dávce 10 mg nifedipin zvyšuje původně sníženou frekvenci žaludečních kontrakcí a naopak ji snižuje s počátečním zvýšením
• nifedipin významně zvyšuje průtok krve ve stěně žaludku a duodena a výrazněji ve dvanáctníku.

Nifedipin však nebyl zaveden do praktického lékařství jako léčba onemocnění střev a žlučových cest, za prvé pro svou neselektivitu ve vztahu ke gastrointestinálnímu traktu a významné účinky na cévní systém, za druhé pro vzhled blokátory vápníku pinaverium bromid a otilonium bromid, selektivní pro hladké svaly břišních orgánů.

Vzhledem k tomu, že nifedipin má mírný antispasmodický účinek na stěny jícnu a tonus dolního jícnového svěrače, používá se při esofagospasmu (Sheptulin A.A.) a hypermotorických dyskinezích jícnu (Trukhmanov A.S.).

Relevantní je použití nifedipinu při léčbě chronických análních fisur. Nifedipin trvale snižuje tonus vnitřního análního svěrače jak při sublingválním, tak orálním použití. K dosažení klinického účinku se předepisuje 20 mg nifepedinu dvakrát denně nebo 40 mg nifedipinu retard jednou. Průběh léčby je 8 týdnů. Hojení chronických análních fisur je pozorováno u 40–60 % pacientů. Mezi vedlejší účinky terapie nifedipinem patří bolest hlavy u 30 % pacientů, horečka, zarudnutí kůže u 60 % pacientů (Krylov N.N.).

Pořadí podání (podávání) nifedipinu a dávka

Dávky a délka léčby nifedipinem stanoví individuálně ošetřující lékař s přihlédnutím ke stavu pacienta a konkrétní lékové formě léku. Přibližně:

Při perorálním podání. Počáteční dávka je 10 mg nifedipinu 3-4krát denně, během jídla nebo po jídle, s malým množstvím vody. V případě potřeby se dávka postupně zvyšuje na 20 mg nifedipinu 3-4krát denně. Ve zvláštních případech lze krátkodobě dávku zvýšit na 30 mg 3-4krát denně. Denní dávka by neměla překročit 120 mg.

U arteriální hypertenze se nifedipin užívá 3x denně 10 mg, v případě potřeby se dávka zvyšuje na 20–30 mg (3x denně).

Sublingválně. Při hypertenzní krizi a záchvatu anginy pectoris vezměte 10–20 mg nifedipinu jednou. V případě potřeby se nifedipin opakuje.

Intravenózně. V případě hypertenzní krize se podává 5 mg nifedipinu během 4–8 hodin. Maximální denní dávka je 15–30 mg nifedipinu.

Intrakoronární při zmírnění akutních křečí koronárních tepen – 100-200 mcg.

Užívání maximální denní dávky v závislosti na lékové formě a stavu pacienta by mělo být omezeno na několik dní. U starších pacientů a pacientů s jinými onemocněními by měla být maximální denní dávka snížena.

V případě akutního infarktu myokardu, závažných cerebrovaskulárních příhod, poruchy funkce jater nebo ledvin a diabetes mellitus se nifedipin používá pouze v klinickém prostředí pod dohledem lékaře.

Je nutné přestat užívat nifedipin postupně, snižovat denní dávku.

Problémy interakce nifedipinu s léky snižujícími kyselost

Nifedipin je metabolizován izoenzymem CYP3A4 cytochromu P450, který se nachází v jaterních hepatocytech a apikálních membránách enterocytů tenkého střeva. Pomocí tohoto izoenzymu dochází k biotransformaci velké skupiny léčiv (asi 60 % oxidovaných léčiv). Při současném užívání dvou nebo více léků metabolizovaných stejným typem izoenzymů nastává „soutěž o zdroje“ a metabolický proces se mění. Kromě toho mohou různé látky inhibovat nebo stimulovat metabolismus a další interakce, a tím měnit účinky léků. Mnoho z těchto mechanismů není dobře pochopeno.

Inhibitory protonové pumpy a nifedipin. Metabolismus inhibitorů protonové pumpy se provádí za účasti izoforem cytochromu P-450. Během metabolismu se snižuje jejich monooxidázová aktivita, která je základem lékových interakcí. Metabolismus omeprazolu a částečně lansoprazolu zpomaluje metabolismus nifedipinu. Mezi inhibitory protonové pumpy má pantoprazol nejnižší afinitu k systému cytochromu P-450 (Bordin D.S.). Pokud je tedy nutné užívat nifedipin a inhibitor protonové pumpy k léčbě synchronních onemocnění, měl by být předepsán pantoprazol, a nikoli jiný PPI (Standardy pro diagnostiku a léčbu acid-dependentních onemocnění a onemocnění souvisejících s Helicobacter pylori).

H2 blokátory a nifedipin. Cimetidin a ranitidin zpomalují biotransformaci a zvyšují hladinu nifedipinu v plazmě.

Interakce nifedipinu s některými jinými léky

• Současné užívání nifediminu s verapamil zesiluje účinek obou léků.
• Oktreotid upravuje účinky nifedipinu. Při současném podávání oktreotidu a nifedipinu je nutné monitorování krevního tlaku. Může být nutné změnit dávku.
• Rifampicin urychluje biotransformaci nifedipinu a neumožňuje vytvoření účinných plazmatických koncentrací nifedipinu. Současné užívání rifampicinu a nifedipinu je kontraindikováno.
• Flukonazolmůže zvýšit systémovou expozici nifedipinu. Pacienti užívající současně flukonazol a nifedipin mají výrazně zvýšené riziko nežádoucích účinků.

Odborné lékařské články zabývající se využitím nifedipinu v gastroenterologii a proktologii

• Zimmerman Ya.S., Budnik Yu.B. Předpoklady pro použití antagonistů vápníku při léčbě onemocnění trávicího systému // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. – 1995. – č. 3. – str. 22–28.
• Krylov N.N. Chronická anální fisura // Bulletin chirurgické gastroenterologie. – 2008, – č. 1, – str. 5-11.
• Klinická doporučení pro diagnostiku a léčbu dospělých pacientů s anální trhlinou // Asociace koloproktologů Ruska. Moskva. 2013 17 s.
• Fomina L.A. Komorbidní průběh gastroduodenálních vředů ve smyslu kalciové nerovnováhy a pomalých blokátorů kalciových kanálů v jejich léčbě // Terapeutický archiv. 2018. č. 2. s. 28–34.
• Fomina L.A. Nerovnováha vápníku v patogenezi symptomatických gastoduodenálních vředů spojených s nesteroidními protizánětlivými léky a účinnost pomalých blokátorů vápníkových kanálů v jejich léčbě // Experiment. a klinické gastroenterologie. 2018. Sv. 151. č. 3. s. 58–63.

Použití nifedipinu u těhotných žen, kojících matek a dětí

Nifedipin by neměly užívat těhotné, kojící ženy a děti.

Nifedipin je FDA kategorie C (studie na zvířatech prokázaly nepříznivé účinky na plod a nebyly provedeny žádné adekvátní studie u těhotných žen, ale potenciální přínosy spojené s užíváním tohoto léku u těhotných žen mohou ospravedlnit jeho použití navzdory rizikům).

Určité množství nifedipinu se vylučuje do mateřského mléka, a proto by mělo být kojení během léčby matky nifedipinem přerušeno.

Bezpečnost a účinnost nifedipinu u dětí nebyla stanovena.

Kontraindikace použití nifedipinu

Arteriální hypotenze, tachykardie, prvních 8 dní po infarktu myokardu, kolaps, kardiogenní šok, těžké srdeční selhání, těžká aortální stenóza, přecitlivělost na nifedipin.

Obchodní názvy léků obsahujících účinnou látku nifedipin

V Rusku jsou (byly) registrovány následující léky s účinnou látkou nifedipin: Adalat, Adalat SL, Vero-Nifedipin, Calcigard retard, Cordafen, Cordaflex, Cordaflex, Cordipin, Cordipin XL, Cordipin retard, Corinfar, Corinfar retard, Corinfar UNO, Nicardia, Nicardia SD retard, Nifadil, Nifebene, Nifehexal, Nifedex, Nifedicap, Nifedicor, Nifedipine, Nifecard, Nifecard HL, Nifelat, Nifelat Q, Nifelat R, Nifesan, Osmo-Adalat, Sanfidipine, Sponif 10, Phenigidin.

Ve Spojených státech se nifedipin prodává pod obchodními názvy: Adalat CC, Afeditab CR, Nifediac CC, Nifedical XL, Procardia, Procardia XL.

Instrukce

• pokyny od Balkanpharma: „Návod k lékařskému použití léku nifedipin“, 10 mg tablety
• Pokyny Bayer Pharma:
  • „Návod k použití léku pro lékařské použití Adalat“, infuzní roztok, ze dne 17.01.2013. ledna XNUMX.
  • „Návod k použití léku pro lékařské použití Osmo-Adalat“, tablety 30 a 60 mg, ze dne 11.09.2012. září XNUMX.
  • „Návod k lékařskému použití léku Corinfar“, potahované tablety s prodlouženým uvolňováním, 10 mg, ze dne 24.06.2009. června XNUMX.
  • „Pokyny pro lékařské použití léku Corinfar Retard“, potahované tablety s prodlouženým uvolňováním, 20 mg, ze dne 14.05.2009. května XNUMX.
  • „Návod k lékařskému použití léku Corinfar UNO“, potahované tablety s řízeným uvolňováním, 40 mg
  • „Procardia (nifedipin) tobolky pro perorální použití“, srpen 2011
  • „Procardia XL (nifedipin) tablety s prodlouženým uvolňováním pro perorální podání“, srpen 2011

  Všeobecné informace

  Nifedipin je lék na předpis.

  Nifedipin má kontraindikace, vedlejší účinky a aplikační vlastnosti, před podáním je nutná konzultace s odborníkem.

  Diagnostika gastrointestinálních onemocnění

  Příznaky onemocnění trávicího traktu

  Video pro pacienty

  Pálení žáhy a GERD