Recept na mesalazin, návod k použití, indikace, analogy, složení

Rp.: Mesalazini 0,5
Dtd №10 v tab.
S.: Perorálně, 1 tableta 3krát denně po jídle, zapít dostatečným množstvím vody.

Rp.: «Mesalazin» 0,5
Datum vydání #14 v dodatku.
S.: 1 čípek 500 mg 3krát denně, rektálně

Rusko:

Formulář receptu 107-1/у

Farmakologický účinek

Farmakodynamika

Protizánětlivé léčivo s převládající lokalizací účinku ve střevech. Mesalazin (kyselina 5-aminosalicylová) inhibuje aktivitu neutrofilní lipoxygenázy a syntézu metabolitů kyseliny arachidonové (prostaglandiny a leukotrieny), které jsou mediátory zánětu. Inhibuje migraci, degranulaci, fagocytózu neutrofilů a také sekreci imunoglobulinů lymfocyty. Mesalazin má antioxidační vlastnosti tím, že se váže na volné kyslíkové radikály.

Farmakokinetika

Po perorálním podání lékové formy s prodlouženým uvolňováním se vstřebá přibližně 28 % mesalazinu. Po opakovaných jednorázových perorálních dávkách 400 mg nalačno u zdravých dobrovolníků (n=146) byly průměrné hodnoty Cmax, AUC8–48 a AUC0–last (150±235) ng/ml, (640±521) a (909±777) ng h/ml. Medián (rozmezí) Tmax mesalazinu po podání 400mg tobolky obsahující čtyři 100mg tablety byl přibližně 10 (5,5–48) h, což odráží charakteristiky prodlouženého uvolňování této lékové formy.

Jídlo s vysokým obsahem tuku zvýšilo systémovou expozici mesalazinu (32% zvýšení geometrického průměru Cmax; 8% zvýšení AUC48–46; a 0% zvýšení AUC29–last) a prodloužilo medián Tmax přibližně o 4 hodiny ve srovnání s podáním nalačno. Pozorované rozdíly v expozici mesalazinu v důsledku souběžného příjmu potravy nejsou při celkové denní dávce 2,4 g považovány za klinicky významné.

Po rektálním podání je absorpce mesalazinu variabilní. U pacientů s ulcerózní kolitidou, kteří dostávali 500 mg mesalazinu v rektálních čípcích každých 8 hodin po dobu 6 dnů, byla průměrná plazmatická Cmax po úvodní dávce 353 ng/ml (CV 55 %) a v ustáleném stavu 361 ng/ml (CV 67 %). Průměrná Css byla 89 ng/ml (CV 89 %). Absorbovaný mesalazin se v plazmě nehromadí. Rektálně podaný mesalazin se do určité míry distribuuje do tkání konečníku.

Absorbovaný mesalazin je rychle acetylován ve stěně střevní sliznice a v játrech na kyselinu N-acetyl-5-aminosalicylovou.

U pacientů s ulcerózní kolitidou, kteří dostávali mesalazin rektálně v dávce 500 mg každých 8 hodin po dobu 6 dnů, se Cmax kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylové pohybovala od 467 do 1399 ng/ml po úvodní dávce a od 193 do 1304 ng/ml v ustáleném stavu.

Absorbovaný mesalazin je vylučován převážně ledvinami ve formě kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylové. Neabsorbovaný mesalazin se vylučuje stolicí.

Po intravenózním podání je T1/2 mesalazinu přibližně 40 minut; po perorálním podání jsou průměrné hodnoty terminálního T1/2 mesalazinu typicky asi 25 hodin, ale pohybují se v rozmezí od 1,5 do 296 hodin. Existuje velká inter- a intraindividuální variabilita v plazmatických koncentracích mesalazinu a kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylové a terminálním T1/2 po podání.

U pacientů s ulcerózní proktitidou, kteří dostávali mesalazin 500 mg ve formě rektálního čípku každých 8 hodin po dobu 6 dnů, byl průměrný T1/2 po úvodní dávce 5 hodin (CV 73 %) pro mesalazin a 5 hodin (CV 63 %) pro jeho aktivní metabolit. V ustáleném stavu byl průměrný T1/2 pro obě látky 7 hodin (CV 102 %, respektive 82 %).

Speciální skupiny pacientů

Děti: Ve farmakokinetické studii zabývající se stanovením dávky mesalazinu 30, 60 a 90 mg/kg/den, při podávání mesalazinu s prodlouženým uvolňováním dvakrát denně po dobu 2 týdnů, se průměrné hodnoty Cavg u dětí s ulcerózní kolitidou pohybovaly v rozmezí přibližně od 4 do 400 ng/ml napříč všemi dávkovacími hladinami.

Ve studii hodnotící mesalazin u dětí s ulcerózní kolitidou (studie 3) se průměrné plazmatické koncentrace (náhodný odběr vzorků) pohybovaly od 820 do 988 ng/ml při nízkých dávkách (tj. 1,2, 2 nebo 2,4 g/den v závislosti na tělesné hmotnosti v rámci 17–

Karcinogenita, mutagenita, vliv na plodnost

Mesalazin nebyl karcinogenní v dávkách do 480 mg/kg/den u potkanů ​​a 2000 mg/kg/den u myší, což je přibližně 2,9 a 6,1násobek maximální doporučené udržovací dávky 1,6 g/den nebo 26,7 mg/kg /den, na základě tělesné hmotnosti 60 kg, v uvedeném pořadí, vyjádřeno jako plocha povrchu těla.

Mesalazin byl negativní na mutagenitu v Amesově testu, na výměny sesterských chromatid a chromozomální aberace v buňkách vaječníků čínského křečka in vitro a na mikronukleární test v polychromatických erytrocytech myší kostní dřeně.

Mesalazin v perorálních dávkách až do 480 mg/kg/den (přibližně 1,9 MRHD na základě tělesného povrchu) neovlivnil fertilitu ani reprodukční schopnost u samců a samic potkanů.

Klinické studie perorálního mesalazinu

Bezpečnost a účinnost perorálního mesalazinu s řízeným uvolňováním byla stanovena na základě adekvátních a dobře kontrolovaných studií. Následuje popis výsledků těchto studií pro léčbu dospělých a dětí ve věku 5 až 17 let s mírnou až středně těžkou aktivní ulcerózní kolitidou a pro udržení remise ulcerózní kolitidy u dospělých.

Léčba mírné až středně těžké aktivní ulcerózní kolitidy

Dospělí. Dvě placebem kontrolované studie (studie 1 a 2) prokázaly účinnost mesalazinu u pacientů s mírnou až středně těžkou aktivní ulcerózní kolitidou. V jedné randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, placebem kontrolované klinické studii trvající 6 týdnů dostávalo 158 pacientů (studie 1) mesalazin v dávkách 1,6 g/den (800 mg dvakrát denně, n=2) a 53 g/den (2,4 mg třikrát denně, n=800) oproti placebu (n=3). Mezi sledované parametry patřila frekvence stolice, krvácení z konečníku, výsledky sigmoidoskopie, funkční posouzení pacienta a celkové posouzení lékařem. Při dávce 53 g/den vykazovalo 52 ze 2,4 (21 %) pacientů zlepšení při sigmoidoskopickém vyšetření střeva ve srovnání s 43 ze 49 (12 %) pacientů užívajících placebo (p=44). Kromě toho významně více pacientů užívajících mesalazin v dávce 27 g/den vykazovalo zlepšení krvácení z konečníku a frekvence stolice. Dávkovací režim 0,048 g/den nebyl doporučen, protože neprokázal přesvědčivé důkazy o účinnosti.

Ve druhé randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii trvající 6 týdnů zahrnující 87 pacientů (studie 2) dostávali pacienti mesalazin v dávce 1,6 g/den (400 mg 4krát denně, n=11) a 4,8 g/den (1,2 g 4krát denně, n=38) ve srovnání s placebem 4krát denně (n=38). Mesalazin v dávce 4,8 g/den po dobu 6 týdnů vedl ke zlepšení sigmoidoskopického vyšetření střev u 28 z 38 (74 %) pacientů ve srovnání s 10 z 38 (26 %) pacientů užívajících placebo (p < 0,001). Zlepšení celkových symptomů bylo navíc pozorováno u více pacientů ve skupině s mesalazinem 4,8 g/den než ve skupině s placebem. Dávkovací režim 4,8 g/den se nedoporučuje, protože se neprokázalo, že by tato dávka byla lepší než 2,4 g/den.

Děti: Bezpečnost a účinnost mesalazinu u pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let při léčbě mírné až středně těžké aktivní ulcerózní kolitidy jsou podpořeny adekvátními a dobře kontrolovanými studiemi u dospělých a jednou studií u dětí.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, 6týdenní studie s dvěma dávkami mesalazinu s řízeným uvolňováním (Studie 3) byla provedena u 82 dětí ve věku 5 až 17 let s mírnou až středně těžkou aktivní ulcerózní kolitidou, definovanou skóre Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) 10 až 55 a skóre Mayo Throat Score (TM-Mayo) 1 až 3. PUCAI zahrnuje hodnocení bolesti břicha, krvácení z konečníku, konzistence stolice, 24hodinového objemu stolice a přítomnosti nočních stolic s maximálním celkovým skóre 85. Každá subškála je hodnocena od 0 do 10, s výjimkou krvácení z konečníku, které je hodnoceno od 0 do 30, a 24hodinového objemu stolice, který je hodnocen od 0 do 15.

Podíl pacientů s pozitivním modifikovaným Mayo skóre (TM-Mayo) (na základě frekvence stolice a rektálního krvácení) a odpovědí PUCAI byl měřen po 6 týdnech léčby. Odpověď TM-Mayo byla definována jako částečná (zlepšení frekvence stolice nebo skóre rektálního krvácení oproti výchozímu stavu bez zhoršení v ostatních bodech) nebo úplná (frekvence stolice a index rektálního krvácení 0). Odpověď PUCAI byla definována jako částečná (snížení o ≥20 bodů oproti výchozímu stavu do 6. týdne se skóre v 6. týdnu ≥10) nebo úplná (skóre

Ve skupinách s nízkou a vysokou dávkou bylo 41 pacientů a 36 pacientů v každé skupině dokončilo studii. Pacienti byli ze studie vyloučeni, pokud léčba nepřinesla pozitivní výsledek nebo z důvodu nežádoucí reakce nebo nedostatečné účinnosti.

V 6. týdnu dosáhlo 73 % pacientů ve skupině s nízkou dávkou a 70 % pacientů ve skupině s vysokou dávkou úspěšnosti léčby hodnocené pomocí TM-Mayo; 34 % pacientů v první skupině a 43 % pacientů ve druhé skupině dosáhlo kompletní odpovědi. V 6. týdnu dosáhlo 56 % pacientů ve skupině s nízkou dávkou a 55 % pacientů ve skupině s vysokou dávkou úspěšnosti léčby hodnocené pomocí PUCAI; 46 % pacientů v první skupině a 43 % pacientů ve druhé skupině dosáhlo kompletní odpovědi.

Režim vysokých dávek nebyl doporučen, protože se neprokázalo, že by byl účinnější než režim s nízkými dávkami.

Udržování remise ulcerózní kolitidy

Dospělí: V randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, placebem kontrolované, 6měsíční klinické studii zahrnující 264 subjektů (Studie 4) dostávali subjekty mesalazin 0,8 g/den (400 mg dvakrát denně, n=2) a 90 g/den (1,6 mg čtyřikrát denně, n=400) oproti placebu čtyřikrát denně (n=4). Podíl subjektů užívajících 87 g/den s endoskopicky potvrzenou remisí nebyl ve srovnání s placebem statisticky významný a dávkovací režim 4 g/den se nedoporučuje. Počet pacientů užívajících mesalazin 87 g/den, kteří dosáhli endoskopicky potvrzené remise ulcerózní kolitidy, byl 0,8 z 0,8 (1,6 %) ve srovnání se 61 z 87 (70 %) ve skupině s placebem (p=42).

Souhrnná analýza účinnosti čtyř udržovacích studií porovnávala mesalazin v rozdělených dávkách 0,8 až 2,8 g/den, 2 až 4krát denně, se sulfasalazinem v dávkách 2 až 4 g/den. Úspěch léčby byl pozorován u 59 z 98 (59 %) pacientů užívajících mesalazin a 70 ze 102 (69 %) pacientů užívajících sulfasalazin; rozdíl byl zanedbatelný.

Klinické studie rektálního mesalazinu

Dvě dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické studie rektálního mesalazinu byly provedeny v Severní Americe u dospělých pacientů s mírnou až středně těžkou aktivní ulcerózní proktitidou. Ve studii 1 byly mesalazinové čípky v dávce 500 mg podávány rektálně 3krát denně a ve studii 2 byl mesalazin podáván rektálně dvakrát denně. V obou studiích byla průměrná délka léze (horní hranice) přibližně 2 cm a přibližně 10 % pacientů mělo několik předchozích epizod proktitidy. Celkem bylo studováno 80 pacientů (studie 173, n=1; studie 79, n=2), z nichž 94 pacientů dostalo mesalazin a 89 placebo. Průměrný věk pacientů byl 84 let (rozmezí 39 až 17 let), 73 % byly ženy a 60 % byli běloši.

Primárními ukazateli účinnosti v obou studiích byly index aktivity onemocnění (DAI) a histologické vyšetření. DAI je složeninou z rektálního krvácení, frekvence stolice, vzhledu sliznice při endoskopii a celkového hodnocení onemocnění lékařem. Pacienti byli vyšetřeni klinicky a sigmoidoskopicky po 3 a 6 týdnech léčby.

Další multicentrická, otevřená, randomizovaná studie s paralelními skupinami zahrnující 99 pacientů s diagnostikovanou mírnou až středně těžkou ulcerózní proktitidou porovnávala použití mesalazinových čípků 1000 mg podávaných jednou denně před spaním (n = 1) s mesalazinem 35 mg podávaným dvakrát denně. den, ráno a před spaním (n=500), po dobu 2 týdnů.

Primárními cílovými parametry účinnosti byly DAI a histologické vyšetření. Pacienti byli vyšetřeni klinicky a sigmoidoskopicky po 3 a 6 týdnech léčby. Účinnost po 6 týdnech se mezi léčebnými skupinami nelišila. V obou studiích byl mesalazin účinný v léčbě ulcerózní proktitidy a vedl k významnému snížení DAI po 6 týdnech: ve skupině s mesalazinem 500 mg dvakrát denně se průměrný DAI snížil z 2 na 6,6 a ve skupině s mesalazinem 1,6 mg před spaním z 1000 na 6,2, což představuje snížení o více než 1,3 % v obou skupinách. Po 75 týdnech léčby bylo DAI nižší než 6 dosaženo u 3 % pacientů ve skupině s mesalazinem 78 mg dvakrát denně a u 500 % pacientů ve skupině s 2 mg jednou denně před spaním.

Způsob aplikace

Pro dospělé:

Volba lékové formy je určena lokalizací a rozsahem střevní léze. U rozšířených forem se používají tablety, u distálních forem (proktitida, proktosigmoiditida) – rektální formy.

V případě exacerbace onemocnění – 400-800 mg 3krát denně po dobu 8-12 týdnů. Pro prevenci relapsů – 400-500 mg 3krát denně u ulcerózní kolitidy a 1 g 4krát denně u Crohnovy choroby; pro děti starší 2 let – 20-30 mg/kg/den v několika dávkách po dobu několika let.

V závažných případech onemocnění lze denní dávku zvýšit na 3-4 g, ale ne déle než po dobu 8-12 týdnů. Tablety se užívají celé, bez žvýkání, po jídle a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny. Čípky – 500 mg 3krát denně a suspenze – 60 g suspenze (4 g mesalazinu) 1krát denně na noc ve formě léčivého mikroklystýru (doporučuje se předem vyčistit střeva). Čípky se dětem předepisují v dávce: během exacerbace – 40-60 mg/kg/den; pro udržovací terapii – 20-30 mg/kg/den.

K léčbě exacerbací ulcerózní kolitidy

1 čípek 500 mg 3krát denně (odpovídá 1500 mg mesalazinu denně) rektálně nebo 1 čípek 1000 mg 1krát denně (odpovídá 1000 mg mesalazinu denně) rektálně.

Při použití jednou denně by měl být lék zaváděn do konečníku, nejlépe v noci; při použití třikrát denně – ráno, odpoledne a večer (před spaním).

Pro dosažení požadovaného terapeutického účinku by měly být rektální čípky s obsahem mesalazinu používány pravidelně a nepřetržitě.

Délku léčby určuje lékař.

Pokud po léčbě nedojde ke zlepšení nebo se objeví nové příznaky, měli byste se poradit s lékařem. Lék používejte pouze podle způsobu aplikace a v dávkách uvedených v návodu. V případě potřeby se poraďte s lékařem.

Indikace

Ulcerózní kolitida, Crohnova choroba (prevence a léčba exacerbací).

Kontraindikace

Přecitlivělost (při použití klystýrů, včetně methyl- a propylparabenu), žaludeční a dvanáctníkový vřed, hemoragická diatéza, těžká renální/jaterní insuficience, období kojení, poslední 12–2 týdny těhotenství, dětství (do 4 let).

Zvláštní instrukce

Před zahájením léčby a poté měsíčně během prvních 3 měsíců léčby je třeba sledovat periferní krevní obraz, jaterní funkce a stanovení koncentrace močoviny a kreatininu v krvi. Pacienti, kteří jsou „pomalými acetylátory“, mají zvýšené riziko vzniku nežádoucích účinků.

Organická nebo funkční obstrukce horního gastrointestinálního traktu může zpomalit účinek mesalazinu při perorálním podání.

Nežádoucí účinky

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, pálení žáhy, průjem, snížená chuť k jídlu, bolest břicha, zvýšená aktivita jaterních transamináz, hepatitida, pankreatitida.
Z kardiovaskulárního systému: palpitace, tachykardie, zvýšený nebo snížený krevní tlak, bolest na hrudi, dušnost.
Z nervového systému: bolest hlavy, tinitus, závratě, polyneuropatie, třes, deprese.
Z močového systému: proteinurie, hematurie, oligurie, anurie, krystalurie, nefrotický syndrom.

Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, dermatóza, bronchospasmus. Z krvetvorných orgánů: anémie (hemolytická, megaloblastická, aplastická), leukopenie, agranulocytóza, trombocytopenie, hypoprotrombinémie. Jiné: slabost, příušnice, fotosenzitivita, lupus-like syndrom, oligospermie, alopecie, snížená tvorba slz.

Nadměrná dávka

Léčba: Proti předávkování mesalazinem neexistuje specifické antidotum a pokud existuje podezření na akutní závažnou toxicitu, léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Může zahrnovat prevenci další absorpce v gastrointestinálním traktu, úpravu elektrolytových poruch a udržování adekvátní funkce ledvin.

Lékové interakce

Při současném užívání mesalazinu s azathioprinem, merkaptopurinem se toxicita azathioprinu a merkaptopurinu zvyšuje; s warfarinem – byl popsán případ snížené účinnosti warfarinu.

Forma vydání

Enterosolventní tablety, 250 mg a 500 mg.
10, 25, 30 tablet v blistru vyrobeném z polyvinylchloridového filmu nebo polyvinylchloridového/polyvinylidenchloridového filmu a potištěné lakované hliníkové fólie.

Rektální čípky 500 mg; 1000 mg
7 čípků v blistru z PVC/PE fólie.
2 blistry spolu s návodem k použití pro lékařské použití jsou uloženy v kartonové krabičce.

Tablety Salofalk 1 tableta obsahuje: Léčivá látka: mesalazin 500 mg; Pomocné látky: uhličitan sodný; MCC; povidon; kroskarmelóza; glycin; koloidní oxid křemičitý; stearát vápenatý; Potah: kopolymer kyseliny methakrylové a methakrylátu 1:1; mastek; makrogol; oxid titaničitý; hypromelóza; žluté barvivo oxidu železitého (E172, CFR21); butylmethakrylát. Salofalk Rektální čípky 1 čípek obsahuje: Léčivá látka: mesalazin 250 a 500 mg; Pomocné látky: dokusát sodný; tvrdý tuk; cetylalkohol. Salofalk Granule 1 dávka (sáček) granulí obsahuje: Léčivá látka: mesalazin (kyselina 5-aminosalicylová) 500 a 1000 mg; Pomocné látky: MCC; hypromelóza; koloidní bezvodý oxid křemičitý; Eudragit NE 40D (40% disperze kopolymeru methylmethakrylátu a ethylakrylátu (2:1) a 2% nonoxynolu) v sušině; stearát hořečnatý; sušina 33% simethikonová emulze (obsahuje 92% simethikon, 7,7% methylcelulózy, 0,3% kyseliny sorbové). Salofalk Rektální pěna 1 aplikace obsahuje: Léčivá látka: mesalazin 1 g; Pomocné látky: propylenglykol – 3,4364 g; disiřičitan sodný – 0,05 g; Polysorbát 60 – 0,0364 g; Disodná sůl edetátu – 0,0136 g; Cetylstearylalkohol – 00091 g; Hnací plyn (7% propan/88% isobutan/5% butan pod tlakem 2,5 baru) – 0,176 g. Salofalk Rektální suspenze 1 klystýr obsahuje: Léčivá látka: mesalazin 2 g 30 ml a 4 g 60 ml; Pomocné látky: Čištěná voda; Octan draselný; Disiřičitan draselný; Xanthanová guma; Karbomer; Benzoan sodný; Ethylaminoacetát sodný; Plynný dusík.

Obal

Tablety v balení po 50 a 100 ks. Granule v balení po 50 a 100 sáčcích. Rektální čípky v balení po 10 a 30 ks. Rektální pěna – 1 plechovka pro 7 dávek. Rektální suspenze v balení po 7 ks.

Farmakologický účinek

Salofalk je protizánětlivé léčivo. Farmakodynamika Má lokální protizánětlivý účinek v důsledku inhibice cyklooxygenázy a syntézy proliferativních skupin a leukotrienů. Zpomaluje migraci, degranulaci, fagocytózu neutrofilů a sekreci imunoglobulinů lymfocyty. Má antioxidační účinek (díky schopnosti vázat se na volné kyslíkové radikály a ničit je). Mesalazin může také zachycovat radikály vzniklé z reaktivních kyslíkových sloučenin. Výsledky získané in vitro naznačují možnou roli inhibice lipoxygenázy. Byl také prokázán vliv na obsah proliferativních skupin ve střevní sliznici. Při perorálním podání má mesalazin převážně lokální účinek ve střevní sliznici a submukózní vrstvě, přičemž působí ze střevního lumen. Proto je důležité, aby byl mesalazin dostupný v oblasti zánětu. Poměr systémové biologické dostupnosti k plazmatické koncentraci mesalazinu není z hlediska terapeutické účinnosti významný, ale spíše slouží jako faktor ovlivňující bezpečnost. Uvolnění účinné látky na požadovaném místě je zajištěno tím, že granule Salofalk jsou rezistentní vůči žaludeční šťávě a vyznačují se pH-dependentním (díky povlaku ve formě Eudragitu L) a opožděným (díky matricové struktuře granulí) uvolňováním mesalazinu.

Indikace

Salofalk, indikace k použití

Nespecifická ulcerózní kolitida; Crohnova choroba (prevence, léčba exacerbací).

Kontraindikace

• přecitlivělost na složky léčiva a jiné deriváty kyseliny salicylové;
• onemocnění krve;
• peptický vřed žaludku a dvanáctníku;
• nedostatek glukózy-6-fosfát dehydrogenázy;
• hemoragická diatéza;
• těžké poškození ledvin/jater;
• Věk dětí (do 6 let);
• fenylketonurie.

S opatrností: těhotenství (1. trimestr), mírná až středně těžká renální/jaterní insuficience, plicní onemocnění (zejména bronchiální astma).

Dávkování a podávání

Lék se používá přísně podle pokynů lékaře.

Perorálně, celé, bez žvýkání, po jídle, zapít dostatečným množstvím vody.

Dospělí: 500 mg (2 tablety po 250 mg nebo 1 tableta po 500 mg) 3krát denně. U těžkých forem onemocnění lze dávku zvýšit na 3–4 g/den po dobu 8–12 týdnů.

Aby se zabránilo relapsům, lék se předepisuje v dávce 500 mg (2 tablety po 250 mg nebo 1 tableta po 500 mg) 3krát denně, v případě potřeby po dobu několika let.

Pro děti. Pro tělesnou hmotnost do 40 kg se předepisuje polovina denní dávky pro dospělé (1 tableta 250 mg 3krát denně), nad 40 kg – denní dávka pro dospělé (2 tablety 250 mg nebo 1 tableta 500 mg) 3krát denně.

Aby se zabránilo relapsům, je lék předepsán na 250 mg 3krát denně, v případě potřeby po dobu několika let.

U distálních forem nespecifické ulcerózní kolitidy je vhodnější rektální podání léku ve formě čípků nebo klystýrů.

Rektální čípky

Dospělí. 2 čípky po 250 mg nebo 1 čípek po 500 mg 3krát denně. U těžkých forem onemocnění lze dávku zdvojnásobit.

Pro dlouhodobou udržovací léčbu a k prevenci relapsů – 1 čípek 250 mg 3krát denně.

Děti. Pro tělesnou hmotnost do 40 kg se předepisuje přibližně polovina dávky doporučené pro dospělé (1 čípek 250 mg 3krát denně); pro tělesnou hmotnost nad 40 kg je obvyklá dávka pro dospělé.

Rektální pěna

Pokud lékař nepředepíše jinak, dospělí a děti starší 12 let užívají lék obvykle jednou denně před spaním (1 dávka odpovídá 1 aplikacím/stisknutím). Pokud je obtížné udržet takový objem pěny ve střevě, měl by být lék podán ve dvou fázích: jednou večer a ještě jednou večer nebo brzy ráno (po defekaci).

Pro dosažení nejlepšího výsledku se doporučuje podávat lék po vyprazdňování (defekaci).

1. Pevně nasaďte aplikátor na hlavu válce.
2. Protřepávejte nádobu po dobu 20 sekund, aby se její obsah promíchal.
3. Při prvním použití odstraňte ochrannou záložku ze základny dávkovací hlavice.
4. Otáčejte víčkem, dokud půlkruhový zářez na bezpečnostním kroužku nebude v jedné linii s tryskou.
5. Položte ukazováček na víčko a otočte plechovku dnem vzhůru.
6. Zaveďte aplikátor do konečníku co nejhlouběji. Nejlepší je položit si nohu na židli nebo stoličku. Pro zavedení první části dávky stiskněte víčko až na doraz a pomalu jej uvolněte. Pro zavedení druhé části dávky stiskněte víčko znovu a pomalu jej uvolněte. Počkejte 10–15 sekund a poté aplikátor pomalu vyjměte z konečníku.
7. Po aplikaci pěny vyjměte aplikátor a zlikvidujte jej v plastovém sáčku. Pro každou novou dávku léku použijte nový aplikátor.
8. Po zákroku si umyjte ruce. Snažte se nevyprázdnit střeva až do následujícího rána.

Terapeutického účinku se dosahuje pravidelným užíváním rektální pěny Salofalk.

Délku léčby volí lékař individuálně.

Exacerbaci mírných forem ulcerózní kolitidy lze zpravidla zastavit během 4-6 týdnů. Po uplynutí této doby se doporučuje navštívit ošetřujícího lékaře, aby rozhodl o předepsání perorální formy mesalazinu pro udržovací léčbu.

Rektální suspenze

Obsah jedné nádržky se podává rektálně jednou denně před spaním (doporučuje se předchozí vyčištění střev). Denní dávka je 1–30 mg/kg. Maximální denní dávka je 50 g.

Pro prevenci relapsů se doporučuje perorální podávání tablet Salofalku v dávce 15–30 mg/kg/den. Denní dávka by měla být rozdělena do 2 dávek.

Perorálně. Salofalk granule se nemají žvýkat. Předepsaná dávka Salofalk granulí se má užívat ráno, v poledne a večer, nebo se má celá dávka užít jednorázově ráno. Salofalk granule se mají položit na jazyk a polykat bez žvýkání, zapít dostatečným množstvím tekutiny.

K léčbě exacerbace ulcerózní kolitidy

Záleží na klinické potřebě v každém jednotlivém případě, 1 sáček 500–1000 mg mesalazinu 3krát denně nebo 3 sáčky 1krát denně (což odpovídá 1,5–3,0 g mesalazinu denně).

K udržení remise ulcerózní kolitidy

500 mg mesalazinu 3krát denně nebo 3 sáčky 1krát denně (což odpovídá 1,5 g mesalazinu denně).

Salofalk granule by neměly být předepisovány dětem mladším 6 let, protože zkušenosti s užíváním léku u pacientů této věkové skupiny jsou velmi omezené.

Děti starší 6 let a mladiství

V případě exacerbace onemocnění se v závislosti na jeho závažnosti předepisuje mesalazin v dávce 30-50 mg/kg/den s denní dávkou rozdělenou do 3 dávek nebo v 1 dávce. Pro udržení remise se mesalazin předepisuje v dávce 15-30 mg/kg/den, přičemž denní dávku lze rozdělit do 2 dávek. Dětem s hmotností do 40 kg se obvykle doporučuje předepsat poloviční dávku pro dospělé, dětem s hmotností nad 40 kg – dávku pro dospělé.

Jak při léčbě exacerbací zánětlivého procesu, tak i při dlouhodobém užívání k udržení remise by měly být granule užívány pravidelně a důsledně, což umožňuje dosáhnout požadovaného terapeutického účinku. Exacerbace ulcerózní kolitidy obvykle ustoupí po 8–12 týdnech, po kterých lze dávku mesalazinu u většiny pacientů snížit na 1,5 g denně.

Použití v těhotenství a laktaci

Pokud jste těhotná, máte podezření na těhotenství, plánujete těhotenství nebo kojíte, měli byste se poradit se svým lékařem. Lék by se neměl užívat v posledních 4 týdnech těhotenství.

Salofalk lze užívat během těhotenství pouze v případech, kdy potenciální přínos jeho užívání pro matku převyšuje možné riziko pro plod.

Rektální formy léku by se neměly užívat během kojení – léčivá látka a její metabolity mohou pronikat do mateřského mléka. Pokud je nutné předepsat Salofalk během kojení, je třeba vyřešit otázku ukončení kojení.

Nežádoucí účinky

Z gastrointestinálního traktu: průjem, nevolnost, bolest břicha, nadýmání, ztráta chuti k jídlu, zvracení, zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi, hepatitida.

Z centrálního nervového systému: bolest hlavy, deprese, závratě, poruchy spánku, malátnost, parestézie, křeče, tremor, tinnitus.

Reakce z přecitlivělosti: kožní vyrážka, svědění, erytém, horečka, bronchospasmus, perikarditida a myokarditida, akutní pankreatitida, intersticiální nefritida, nefrotický syndrom. Byly pozorovány ojedinělé případy alergické alveolitidy a pankolitidy. Za určitých podmínek může mesalazin a léky s podobnou chemickou strukturou vést k rozvoji syndromu podobného systémovému lupus erythematodes.

Další nežádoucí účinky: vzácné – tachykardie, arteriální hypertenze nebo hypotenze, bolest na hrudi, dušnost; myalgie, artralgie. V ojedinělých případech byla pozorována proteinurie, hematurie, krystalurie, oligurie, anurie; anémie, leukopenie, agranulocytóza, trombocytopenie, hypoprotrombinémie; snížená tvorba slzné tekutiny, alopecie.

Zvláštní instrukce

Salofalk se doporučuje používat pouze pod dohledem lékaře. Před zahájením léčby, během léčby (14 dní po zahájení a poté každé 4 týdny) a po jejím ukončení (každé 3 měsíce) je třeba provést krevní a močové testy. Pro sledování funkce ledvin se doporučuje stanovit hladinu močoviny a kreatininu v krevním séru a studovat močový sediment.

Interakce

Při současném podávání je možné zesílit účinek kumarinových antikoagulancií, zvýšit toxicitu metotrexátu, snížit diuretický účinek spironolaktonu a furosemidu a snížit účinnost probenecidu a rifampicinu. Zvyšuje hypoglykemický účinek perorálních antidiabetik – derivátů sulfonylmočoviny.

Nadměrná dávka

Příznaky: nevolnost, zvracení, slabost, ospalost.

Léčba: symptomatická terapie.

Datum vypršení platnosti

Indikace pro použití

K50 Crohnova choroba [regionální enteritida], K51 Ulcerózní kolitida

Podmínky skladování

Na místě chráněném před světlem, při teplotě do 25°C.