Histiocytom u psů je běžný kožní nádor, příčiny, hlavní příznaky, léčebné metody
Rakovina se bohužel v posledních letech rozšířila nejen mezi lidmi, ale i mezi jejich mazlíčky. Není z toho žádná radost. Ve většině případů si majitelé všimnou příliš pozdě, že se s jejich psem děje něco špatného. A když se to stane, už není možné zvířeti pomoci. Běžný histiocytom u psů naštěstí není zdaleka tak nebezpečný, ale pro každého chovatele je užitečné o jeho projevech vědět.

Základní informace
Tak se nazývá velká skupina kožních nádorů, které jsou v naprosté většině případů nezhoubné. Stále se však stává, že se zvrhnou v něco mnohem nebezpečnějšího, a proto při prvních známkách vývoje novotvarů na kůži vašeho psa byste měli kontaktovat svého veterináře.
Zpravidla, uhtento typ nádoru se vyvíjí z Langerhansových buněk. V některých případech slouží jako „substrát“ žírné buňky a plazmatické buňky. Je důležité poznamenat, že mnoho veterinářů vůbec nepovažuje histiocytomy za klasické nádory, protože tyto novotvary jsou svou povahou podobné reaktivní hyperplazii určitých typů buněk. Ať je to jakkoli, ve vzácných případech mohou histiocytomy stále degenerovat do rakoviny, takže je lze považovat za „plnohodnotné“ nádory.

Zpravidla onemocní psi do tří let věku. Poté výskyt histiocytomů prudce klesá. Tento typ nádoru se nejčastěji rozvíjí u retrívrů, anglických buldoků, skotských teriérů, chrtů, boxerů a bostonských teriérů. Bohužel, příčiny histiocytomu u psů jsou v současné době pouze studovány. Nikdo nemá přesné údaje o predisponujících faktorech.
Příznaky a diagnóza
U psů se obvykle projevuje kožní histiocytom ve formě jednotlivých červených uzlů. Nejčastěji na jejich povrchu není žádná srst, ale někdy jsou také nalezeny „chlupaté“ novotvary. Psi je často škrábou, dokud nevykrvácí, a je zaznamenána poměrně výrazná bolestivá reakce.
Ve většině případů na hlavě vznikají nádory, venkovní zvukovodu a krku (zobrazeno na fotografii) a to druhé je typické zejména pro mladé psy. Nádory rostou mnohem méně často na těle a končetinácha u starších psů se vyskytují i mezi prsty. V nejvzácnějších situacích jsou pozorovány mnohočetné generalizované vyrážky s histiocyty. Všimněte si, že u tohoto jevu existuje značná pravděpodobnost, že se jedná o nějakou nebezpečnější formu novotvaru.

Jejich metastatický potenciál nebyl prakticky studován, podobné případy jsou známy, ale stále se vyskytují velmi, velmi zřídka. Dnes se má za to, že veterinární praxe nezná úmrtí přímo na histiocytomy. Obecně přijímaný názor tedy naznačuje, že tento typ nádoru je výhradně benigní.
Kožní histiocytomy lze poměrně snadno identifikovat analýzou klinických příznaků a provedením diagnostické biopsie, jejíž výsledky jsou podrobeny histologickému rozboru. Někdy může být pro testování vyříznut celý nádor. Histologické vyšetření odhalí hustou hmotu se zaoblenými složkami, lokalizovanou, s výraznou zónou mezi normálními a „transformovanými“ buňkami. Může být pozorována zrychlená mitóza, diskrétní nekróza a infiltráty malého počtu lymfocytů. Někdy může být kožní histiocytom zaměněn s granulomatózním zánětem, plazmocytomy nebo kožním lymfosarkomem. Cytologie je tedy „naše všechno“. Výzkum by měl být v každém případě proveden, aby později nedošlo k smutným překvapením.
Terapie a prognóza
Ve veterinární praxi jsou poměrně časté případy, kdy námi popisovaný typ nádorů prošel spontánní regresí. Navíc to nezávisí na léčbě (nebo vlastně na její přítomnosti). Předpokládá se, že k tomu dochází v důsledku masivní infiltrace T lymfocytů. S čím přesně tento jev souvisí, se zatím neví. Je možné, že do této doby tělo začne vidět antigen v tkáních histiocytů, a proto je začne napadat. Přesto musí být léčba histiocytomu u psů provedena, protože jsme již opakovaně zaznamenali malou, ale stále existující pravděpodobnost jejich degenerace do rakovinných patologií.

Léčba je zpravidla chirurgická. V tomto případě není třeba sahat k chemoterapii nebo ozařování, které samy o sobě mají velmi nepříznivý vliv na zdraví psa. Excize nádorů tohoto typu nepředstavuje žádné potíže, protože jsou jasně lokalizovány a omezeny na zdravou tkáň. Případy relapsu jsou extrémně vzácné. Pokud jsou novotvary izolované a vyvinuly se u mladého psa, je důvod počkat až do věku tří nebo čtyř let.
V případech, kdy histiocytomy nevykazují „sklon“ k dalšímu růstu, není nutné je odstraňovat (ale pouze při pravidelných veterinárních prohlídkách). Mimochodem, čas od času je nutné provést diagnostickou biopsii. Pokud se lymfocyty postupně hromadí ve zkoumaných tkáních, pak tato záležitost téměř jistě povede ke spontánnímu uzdravení. Ale když se ve tkáni histiocytomu začnou objevovat silně změněné buňky, musí být co nejdříve odstraněn. To naznačuje nebezpečí rakoviny.

Totéž by mělo být provedeno, když se na povrchu nádorů začnou objevovat ulcerace. Co ale dělat, když není možné histiocytom pro jeho nevhodnou polohu zcela vyříznout? V tomto případě byste se měli uchýlit k injekcím kortikosteroidů, které musí být doplněny dimethylsulfoxidem.
Prognóza této patologie je téměř vždy pozitivní.. Přibližně v 87 % případů se nádory upraví samy a k léčbě zbytku postačí pouze jednoduchá chirurgická operace, která někdy nevyžaduje ani celkovou anestezii.

Ještě jedna fotka
Autoři): N.A. Ignatenko, Ph.D., člen ESVD a ESVE, Kyjev, Ukrajina
Časopis: č. 3 – 2016
Kůže je orgánem nejčastěji zranitelným vůči novotvarům u psů. A nejčastější jsou kulatobuněčné (na základě buněčné morfologie) nádory. Patří sem: histiocytom, lymfom, přenosný venerický sarkom, mastocytom (nejčastější), plazmocytom a melanom. O mastocytomu si můžete přečíst v mém článku (č. 1’2015, VetPharma, http://vetpharma.org). Promluvme si o prvních třech podrobněji. Tyto novotvary snadno vylučují buňky při aspiraci tenkou jehlou, takže je lze nazvat nejčastěji detekovanými kožními novotvary. Jednoduchou, dostupnou a běžnou diagnostickou metodou je cytologické vyšetření. Samo o sobě však nemusí vždy stačit k odlišení, stejně jako k určení stadia onemocnění, předepsání adekvátní terapie a stanovení prognózy. V některých případech jsou nutné histologické a imunohistochemické diagnostické metody. Histiocytární novotvary
Nejčastěji jsme zvyklí setkat se u mladých zvířat s histiocytomy – kulatými, rychle rostoucími ulcerujícími novotvary, často podobnými „jahodám“ díky svému růžovému bezsrstému povrchu. Ostatní histiocytární onemocnění u psů jsou mnohem méně časté, ale je také důležité si je uvědomit. Termín histiocytom byl vytvořen RM Mulliganem v roce 1948 pro označení nezhoubných nádorů kůže psů pocházejících z pojivové tkáně. Histiocyt pochází z CD34+ kmenové buňky, která se následně diferencuje na makrofágy a dendritické buňky (poslední jmenované zahrnují Langerhansovy buňky a intersticiální dendritické buňky). Langerhansovy buňky se nacházejí v dýchacích cestách, reprodukčních systémech, gastrointestinálním traktu a kůži. V kůži jsou Langerhansovy buňky umístěny v epidermis, dendritické buňky jsou umístěny v dermis. Kožní histiocytom z Langerhansových buněk se nejčastěji vyskytuje na hlavě (40 %) a především v oblasti ušního boltce (72 % všech případů histiocytomů lokalizovaných na hlavě). Méně často zjištěno na trupu (22 %), končetinách (25 %), krku (8 %), ocasu (1 %). Incidence histiocytů kolísá podle různých autorů od 10 do 30 % u všech kožních nádorů u psů. Častěji je pozorována v mladém věku – přibližně v 50 % případů je onemocnění popsáno u psů do 2 let. Rychle rostoucí, kupolovité, nezapouzdřené, průměrně 1–2, někdy až 4 cm v průměru, brzy ulceruje. Nezpůsobuje žádné rušení zvířete.
Cytologické vyšetření odhalí monomorfní infiltraci izolovaných kulatých buněk, 2–3krát větších než malý lymfocyt.
Jádra histiocytomových buněk jsou kulatá a oválná, obsahující jedno nebo více jadérek. Cytoplazma je slabě acidofilní, vakuolizovaná, okraj je nevýrazný, splývající s pozadím preparátu. Často je zjištěna zrnitost. Mitózy jsou relativně běžné (2,4–8,7 mitotických čísel na 1000 buněk). Někdy se v cytologických preparátech nacházejí neutrofily, lymfocyty a plazmatické buňky. Lymfoidní infiltrace histiocytomu je zvláště výrazná ve stadiu řešení (což v některých případech může komplikovat cytologickou diagnostiku). Imunohistochemické vyšetření nádoru ukazuje silně pozitivní barvení E-cadherinem. Se zvyšující se lymfoidní infiltrací histiocytomu se intenzita barvení E-cadherinem snižuje.
Léčba a prognóza
Nejčastěji dochází ke spontánní regresi nádoru po dosažení maximální velikosti od 3 týdnů do 2 měsíců. Pokud nádor nezmizí, je indikována chirurgická excize. Recidivy po chirurgické excizi jsou vzácné. Prognóza je příznivá. Mechanismus regrese histiocytomů není znám, předpokládá se klíčová role cytotoxických T-lymfocytů (CD8+), které se nacházejí ve velkém množství v infiltrátu nádorů ve stadiu rezoluce v cytologických i histologických preparátech. Není vhodné infiltrovat nádor steroidy, protože inhibují funkci cytotoxických T-lymfocytů a zpomalují proces regrese. Kožní histiocytóza z Langerhansových buněk je charakterizována mnohočetnými kožními novotvary, jejichž buňky jsou morfologicky odvozeny z Langerhansových buněk. Vzácně může mnohočetné novotvary postihnout hranici sliznice (ve velikosti od malého uzlíku až po velké novotvary ve stavu ulcerace). Podle některých zpráv jsou k tomu šarpejové predisponováni. Zvířata středního věku onemocní. Stejně jako v případě histiocytomu je kožní histiocytóza schopna nezávislé regrese. Ale podle literatury musí být zvířata často utracena kvůli ztrátě kontroly nad průběhem onemocnění. Byla popsána léčba imunosupresivy, zejména cyklosporinem, cytostatiky – lomustinem, ale i inhibitory tyrozinkinázy. Neexistuje však jediný účinný léčebný režim. Histiocytóza kožních dendritických buněk je považována za zánětlivé onemocnění: aktivované dendritické buňky infiltrují stěny krevních cév dermis, což vede k lymfohistiocytické vaskulitidě. Infiltráty se vzájemně spojují a vytvářejí nádorovité hmoty. Klinicky lze pozorovat mnohočetné kožní ulcerované novotvary do velikosti 4 cm na krku a hlavě. Bylo popsáno postižení regionálních lymfatických uzlin. Patologie je velmi vzácná. Neexistuje žádná plemenná predispozice. Při histiocytóze kožních dendritických buněk je pozorována rozsáhlá lymfoidní infiltrace T lymfocyty, ale nedochází k regresi.
terapie
Je popsáno použití systémových imunosupresiv: cyklosporin, azathioprin, chlorambucil, prednisolon, ketokonazol v kombinaci s nenasycenými omega mastnými kyselinami, antibiotiky a antihistaminiky.
Systémová histiocytóza je ještě méně častá než kožní histiocytóza a postihuje kůži, nosní sliznici, spojivku a může postihnout lymfatické uzliny. Předurčeni jsou k němu berňští salašničtí psi, velká a obří plemena psů: rotvajleři, irští vlkodavi, baseti. Klinický obraz je podobný kožní histiocytóze, ale je provázen systémovými poruchami: apatií, nechutenstvím, váhovým úbytkem, konjunktivitidou, anémií, vzácně hyperkalcémií. Bylo popsáno poškození plic, ledvin, sleziny a kostní dřeně. Vyskytuje se převážně u mladých psů (2 až 8 let). Prognóza je opatrná, onemocnění je recidivující, což vede k eutanazii. Histiocytární sarkom
Nemoc byla poprvé popsána koncem 1970. let 91. století. Nachází se na kůži, podkožním tuku, lymfatických uzlinách, plicích, kostní dřeni a kloubech. Může být jednoduchý nebo vícenásobný. Jednotlivé léze se vyskytují ve slezině, kloubech a kůži. Kloubní forma histiocytárního sarkomu je nejčastějším nádorem kloubů! Klinický obraz: mnohočetné novotvary v peri- a intraartikulární oblasti, které vzájemně splývají. Velmi agresivní léčba s výskytem metastáz 5,3 % a mediánem přežití 3 měsíce. Predisponovaní: Bernští salašničtí psi (se zvláště maligním průběhem a časnou invazí do plic). Onemocnění je běžné u rotvajlerů a může se objevit i u psů jiných plemen. Psi středního a staršího věku jsou predisponováni, ale ojediněle byly hlášeny případy histiocytárního sarkomu u psů mladších 5 let. Primární mozkové léze byly popsány u XNUMX % psů s histiocytárním sarkomem. Pro diagnostiku a staging jsou důležité: cytologické a histologické studie nádoru. Pokud je přítomna cytopenie, provádí se biopsie kostní dřeně. Lékařští morfologové (cytologové i histologové) jsou velmi často zaměňováni se synoviálním sarkomem. U lidí je častějším problémem synoviální sarkom, u psů histiocytární. V některých případech je pro diferenciální diagnostiku nutné imunohistochemické vyšetření. Léčba
K dnešnímu dni existuje jen několik odkazů na účinnost radiační terapie. Remise byla popsána u 29 % psů s periartikulárním sarkomem léčených monochemoterapií lomustinem. Léčba a prognóza histiocytárního sarkomu: opatrná. Průměrné přežití je 108 dní. Protokol kombinace lomustin s doxorubicinem vyvolal pozitivní odpověď u 58 % pacientů. Celkové přežití je 185 dní.
Kožní forma lymfomu
Kožní forma lymfomu je skupina onemocnění charakterizovaná proliferací maligně změněných lymfocytů v kůži. Existují epiteliotropní a neepiteliotropní formy lymfomu. Epiteliotropní forma lymfomu je charakterizována infiltrací rakovinou modifikovaných T-lymfocytů epidermis a kožních přívěsků. Tato vzácná kožní patologie představuje méně než 1 % všech lymfomů. Typické pro psy středního a staršího věku. Plemenná predispozice neexistuje, ale v literatuře jsou zmínky o větší plemenné predispozici u španělů a boxerů. Diagnostika onemocnění začíná charakteristickým klinickým obrazem, ale v případě kožní formy lymfomu, jak je patrné z tab. 2, klinické projevy mohou být různé a výčet diferenciálních diagnóz bude zahrnovat četná autoimunitní onemocnění (lupus, pemfigus, erythema multiforme atd.), alergickou dermatitidu, chronickou pyodermii a již zmíněné kulatobuněčné novotvary. Předběžná diagnóza se stanoví na základě cytologické zprávy. Cytologicky je pozorována monomorfní infiltrace zralými lymfocyty, často bez známek atypie, která vyžaduje histologické vyšetření, v některých případech i imunohistochemické vyšetření k potvrzení diagnózy. Léčba a prognóza
V případě jednotlivých uzlin a epiteliotropních forem lymfomu je indikováno jejich chirurgické odstranění. U psů s jednotlivými nodulárními lézemi po radiační terapii nebo jejich chirurgickém odstranění byly popsány případy dlouhodobé klinické remise. Epiteliotropní formy lymfomu jsou indolentní, pomalu progredující lymfomy. Nadále však reagují na chemoterapii hůře než multicentrické a některé další formy. Bylo popsáno použití protokolů SOP, ASOP a Wisconsin-Madison, ale jejich účinnost je výrazně nižší než v případě systémových lymfomů, zpravidla nelze dosáhnout kompletní remise. K léčbě kožního lymfomu se také používají nenasycené omega-3 mastné kyseliny a retinoidy. Možností první volby zůstává celoživotní užívání lomustinu 60-90 mg/m2 1x za 3 týdny za povinného sledování hematologických parametrů. Prognóza je opatrná, spíše nepříznivá, vzhledem k výraznému zhoršení kvality života zvířat s mnohočetnými lézemi epitelitropní formy lymfomu, které nejsou přístupné terapii. Přenosný venerický sarkom
Tento novotvar se nachází především ve vnějších genitáliích psů, takže nalezení této léze na kůži může způsobit diagnostické potíže. Klinický obraz nemusí být typický. Přenosný venerický sarkom je znám něco málo přes sto let, ale genetické studie z posledních let ukazují, že stáří tohoto novotvaru může být více než 4000 let. Na rozdíl od dvou nádorů, které se tvoří spontánně, se novotvar přenáší implantací: kromě genitálního traktu se mohou vyskytovat kousnutí, nádorové buňky pronikající do poraněných oblastí sliznic (včetně nosu, obr. 6–7) a kůže (Obr. 8–9). Cytologie: nádorové buňky mohou být umístěny ve skupinách nebo jednotlivě, kulaté, o průměru od 14 do 30 mikronů. Obsahují kulatá jádra s výrazným chromatinem, někdy několik jadérek s četnými mitotickými obrazci. Cytoplazma je světlá, v některých případech jsou také pozorovány lymfocyty, makrofágy a plazmatické buňky. Diagnostika přenosného venerického sarkomu spočívá v cytologickém vyšetření. Je třeba mít na paměti, že lékařští morfologové, kteří nejsou obeznámeni s touto patologií, která se u lidí nevyskytuje, mohou chybně diagnostikovat další kulaté buněčné novotvary, včetně: lymfomu, mastocytomu a histiocytomu, plazmocytózy a amelanotického melanomu. Proto je důležité seznámit morfologa s takovou patologií. Léčba
Účinný režim monochemoterapie vinkristinem je v dávce 0,5-0,7 mg/m2 (maximálně do 1 mg/m2) v týdenních intervalech. Vyžaduje 7 až 200 injekcí. Byla popsána kombinace vinkristinu s cyklofosfamidem (v dávce 2 mg/m2). Někteří autoři však zmiňují neúčinnost cyklofosfamidu v monoterapii a pochybují o vhodnosti jeho přidání k účinnějšímu vinkristinu. U zvířat, která vinkristin netolerují, se vinblastin používá v dávce 2 mg/mXNUMX. Chirurgická léčba je indikována v případech omezených jednotlivých lézí, stejně jako ve vzácných případech neúplné účinnosti chemoterapie. Prognóza je příznivá. Shrnutí
Cytologická diagnostika kulatých kožních nádorů je přední diagnostickou metodou díky jednoduchosti a dostupnosti metody a také snadnému získávání materiálu. Je však třeba připomenout, že v případě histiocytárních novotvarů není možné cytologicky odlišit benigní novotvary od maligních. Lymfoidní infiltraci kůže lze pozorovat nejen u lymfomu, ale také způsobuje potíže při diagnostice histiocytomu ve stádiu rozlišení a může se vyskytovat i u extragenitální formy přenosného venerického sarkomu. Cytologicky se buňky pohlavního sarkomu lokalizovaného ve zevním genitálu neliší od buněk pohlavního sarkomu postihujícího kůži nebo nosní sliznici. Pro diferenciální diagnostiku lymfomu je v mnoha případech nutné histologické vyšetření, v některých případech imunohistochemické vyšetření. Správná diagnóza je klíčem k úspěšné terapii, která se u různých kulatých buněk liší: spontánní regrese v případě histiocytomu, opatrná prognóza v případě histiocytárního sarkomu; účinná léčba – monochemoterapií vinkristinem v případě přenosného venerického sarkomu a nemožnosti dosáhnout kompletní remise – v případě kožního lymfomu.